[發明專利]注射用紫丁香苷、制備方法及應用

有效

• 申請號: 200810064255.9
• 申請日: 2008-04-08
• 公開（公告）號: CN101554370A
• 公開（公告）日: 2009-10-14
• 發明（設計）人: 苑立超
• 申請（專利權）人: 苑立超
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/00;A61K31/7034;A61P25/00;A61P9/00
• 代理公司: 哈爾濱東方專利事務所
• 代理人: 陳曉光

技術領域：

本發明涉及一種紫丁香苷粉針劑及其制備方法，以及該物質在制備抗疲勞， 鎮靜安神，擴張血管，降低血液粘度，止血等藥理作用的注射劑方面的應用。

背景技術：

目前市場相關的含有紫丁香苷的注射劑只有刺五加注射劑等中藥復方制劑，尚 無供臨床使用的紫丁香苷注射劑。紫丁香苷為木犀科歐丁香Syringa?vulgaris L.樹皮、五加科刺五加等植物中分離提取的一種水溶性物質，是刺五加等中藥 材中的主要活性成分。

按目前國內的提取工藝，紫丁香苷原料制成注射劑具有純度高、藥理活性 高、雜質少、副作用低的特點。紫丁香苷可在熱水中溶解，但其制劑穩定性差， 易被氧化，對光、熱敏感，導致含量下降及雜質增加，其穩定性的保證是一個 技術難點。本制備方法考慮在保證穩定的pH情況下，加入藥理允許的濃度范 圍安全的穩定劑，保證了本制劑的穩定性和質量，可在臨床上安全使用，并在 規定條件下可長期貯存。

發明內容：

本發明的目的是提供能夠供臨床上安全使用且質量穩定可長期貯存的注射 用紫丁香苷及其制備方法。

上述的目的通過以下的技術方案實現：

一種注射用紫丁香苷，其組成包括：紫丁香苷、藥理允許的pH調節物質、 穩定劑、賦形劑。

每支即每50mg-2800mg干物質中，紫丁香苷為5mg-2000mg，賦形劑加入 量為0.04～0.8g，穩定劑的加入量為0.0001mg/支～0.1g/支；

以上物質中，所述的pH調節物質為其重量分數pH值調節為3.5～7.5時的 加入量，紫丁香苷分子式：C₁₇H₂₄O₉，分子量：372.36，其結構式為：

所述的注射用紫丁香苷，所述的pH調節物質是無機酸、酸性氨基酸、一 種無機酸和一種酸性氨基酸的混合物、無機堿、堿性氨基酸、或者一種無機堿 和一種堿性氨基酸的混合物。

所述的注射用紫丁香苷，所述的pH調節物質無機酸為鹽酸、磷酸、枸櫞 酸、酒石酸、馬來酸或者酸性緩沖鹽；無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、 碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或者堿性緩沖鹽。

所述的注射用紫丁香苷，所述的酸性氨基酸為L-賴氨酸、L-亮氨酸、或者 L-谷胱甘肽；堿性氨基酸為賴氨酸、精氨酸、細氨酸、纈氨酸、或者L-異亮氨 酸。

所述的注射用紫丁香苷，所述的穩定劑為乙二胺四乙酸二鈉、依地酸鈣鈉、 亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、維生素C、D-異抗壞血酸、或者L-半胱氨鹽酸鹽及氮 氣。

所述的注射用紫丁香苷，所述的賦形劑為乳糖或甘露醇或右旋糖酐。

所述的注射用紫丁香苷制備方法，先將部分pH調節物質溶解于500-5000ml 注射用水中，加入全量的穩定劑，加熱至50-60℃，再將全部的紫丁香苷溶于上 述溶液中，加入賦形劑40-800g，然后再攪拌，再用pH調節物質調pH至3.5-7.5， 用0.01％-0.5％針劑活性炭，50℃攪拌20分鐘，之后過濾，再補足注射用水至 1000-6000ml，并過0.22μm的膜，灌裝，制成1000支，凍干。

上述的注射用紫丁香苷，在制備抗疲勞，鎮靜安神，擴張血管，降低血液 粘度，止血，抗憂郁，抗抑郁藥物中的應用。

這個技術方案有以下有益效果：

1.本發明填補了國內外市場的空白。

2.本發明為臨床上可以直接使用的制劑，使用方便。經本工藝制備的制劑， 突破了一直無法解決的穩定性問題，其穩定性及安全性完全符合國家對于注射 劑的制備要求，可供臨床大量使用。

3.本發明注射用紫丁香苷在臨床上的使用方法為配制成輸液靜脈滴注，方 便快捷，加入pH調節物質及穩定劑保證了注射劑的穩定性，可長期貯存，安 全使用，質量可得到保證。加入的pH調節物質及穩定劑為靜脈滴注藥品允許 使用的濃度，安全可靠。

4.本品為注射劑，配成輸液輸入人體與人體血液、體液等滲，不會引起溶 血等副作用，安全可靠。

5.本品加入的穩定劑為臨床允許使用的供注射用輔料，安全無副作用，保 證了制劑的穩定性，防止藥品性質變化產生毒副作用，可供臨床更安全使用。