[發明專利]一種鄰羥基苯基烷基酮的合成方法

無效

• 申請號: 200810063019.5
• 申請日: 2008-07-04
• 公開（公告）號: CN101318886A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: 朱錦桃;宋光偉;陳剛
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: C07C45/65
• 分類號: C07C45/65;C07C45/67
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司
• 代理人: 韓介梅

技術領域

本發明涉及一種精細化工中間體的合成方法，具體地說是一種鄰羥基苯基烷基酮的合成方法。

背景技術

鄰羥基苯基烷基酮是一類重要的化工原料，在醫藥、農藥等精細化工產品的研制和工業生產中具有廣泛的用途。如鄰羥基苯丙酮，它是一種香料的主要成分，能替代水楊酸甲酯用于口香糖、糖果、漱口水中(WO9,831,242)；鄰羥基苯丁酮是一種重要的農用殺菌劑，對蔬菜、果樹和其他經濟作物等有明顯的抑菌、殺菌作用(CN1,294,113)。

關于鄰羥基苯基烷基酮的合成，一直以來都有相關的報道。文獻FR1,185,999和Bulletin?de?la?Societe?Chimique?de?France，1965，(8)，2192-2197報道了以烷基酸苯酯為原料，通過Fries重排來制備鄰位和對位羥基苯基烷基酮，這類方法鄰對位產物選擇性較差，往往以對羥基苯基烷基酮為主，且收率低。

近來Balaram?B.G.(US4,668,826)和Borzatta?Valerio(WO0,123,339)分別通過沸石分子篩催化劑來催化合成鄰對位羥基苯基烷基酮。雖然該類方法以生成鄰羥基苯基烷基酮為主，但所用的催化劑較難制備，且不易表征，又需要較高的反應溫度，投資大，不適于工業化應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種操作簡便，成本低，安全性好，收率較高，易于工業化生產的合成鄰羥基苯基烷基酮的方法。

本發明的合成鄰羥基苯基烷基酮的方法，該鄰羥基苯基烷基酮的化學結構式如下：

式中：R為C₂-C₉的烷基，其制備包括如下步驟：

1)4-乙酰胺基苯酚烷基酸酯(I)的合成

在反應器中將撲熱息痛溶于有機溶劑中，同時加入弱堿，弱堿與撲熱息痛的摩爾比為1∶0.5～3，然后加入酰化試劑，酰化試劑的用量為撲熱息痛的摩爾數的1-6倍；在0℃至回流溫度下反應3-36小時后，蒸除有機溶劑，加入水，抽濾得固體產物I；

2)2-羥基-5-乙酰胺基苯基烷基酮(II)的合成

在反應器中將步驟1)的4-乙酰胺基苯酚烷基酸酯溶于有機溶劑中，同時加入路易斯酸催化劑，其用量為4-乙酰胺基苯酚烷基酸酯的摩爾數的1-10倍，在20-180℃下反應1-18小時，冷卻，過濾，重結晶得到產物II；

3)2-羥基-5-氨基苯基烷基酮(III)的合成

將2-羥基-5-乙酰胺基苯基烷基酮和無機酸按摩爾比1∶5～5∶1加入反應器中，于20℃至回流溫度下反應10-200分鐘，冷卻，用弱堿中和，抽濾，重結晶得到固體產物III；

4)鄰羥基苯基烷基酮(IV)的合成

將2-羥基-5-氨基苯基烷基酮溶于低級醇中，加入銅鹽作為催化劑，于0-100℃下滴加濃硫酸，滴畢，攪拌5-60分鐘；再滴入飽和的亞硝酸鈉水溶液，于0-100℃下反應0.5-5小時；銅鹽∶濃硫酸∶亞硝酸鈉∶2-羥基-5-氨基苯基烷基酮的摩爾比為(0.005～0.02)∶(2～3)∶(1～2)∶1；然后進行水蒸氣蒸餾，餾分用有機溶劑提取，減壓蒸餾得到鄰羥基苯基烷基酮。

本發明合成方法中，步驟1)中所說的有機溶劑可以是苯、甲苯、二甲苯、氯苯、溴苯、二氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、環戊烷、環己烷、丙酮或丁酮等。所說的弱堿可以是無水K₂CO₃、Na₂CO₃、KHCO₃、NaHCO₃、三乙胺、三甲胺、吡啶、嗎啉、二異丙基甲基胺、二異丙基乙基胺或三正丁基胺等。所說的酰化試劑可以是C₂-C₉的酸酐、酰氯或酰溴等。

本發明合成方法中，步驟2)中所說的有機溶劑可以為硝基苯、氯苯、溴苯、二氯苯或三氯苯等。所說的路易斯酸催化劑可以是無水三氯化鋁、無水氯化鋅或無水四氯化錫等。重結晶所用的溶劑為無水乙醇、無水甲醇或1，2-二氯乙烷。

本發明合成方法中，在步驟3)中所說的無機酸是質量濃度為1-60％的鹽酸或硫酸；所說的弱堿是質量濃度為1-60％的NH₃H₂O，KHCO₃或NaHCO₃。重結晶所用的溶劑為水、乙醇、甲醇和乙酸乙酯中的一種或兩種。