[發明專利]一種鄰羥基苯基烷基酮的合成方法

無效

• 申請號: 200810063019.5
• 申請日: 2008-07-04
• 公開（公告）號: CN101318886A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: 朱錦桃;宋光偉;陳剛
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: C07C45/65
• 分類號: C07C45/65;C07C45/67
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司
• 代理人: 韓介梅

1.一種鄰羥基苯基烷基酮的合成方法，該鄰羥基苯基烷基酮的化學結構式如下：

式中：R為C₂-C₉的烷基，其制備包括如下步驟：

1)4-乙酰胺基苯酚烷基酸酯(I)的合成

在反應器中將撲熱息痛溶于有機溶劑中，同時加入弱堿，弱堿與撲熱息痛的摩爾比為1∶0.5～3，然后加入酰化試劑，酰化試劑的用量為撲熱息痛的摩爾數的1-6倍；在0℃至回流溫度下反應3-36小時后，蒸除有機溶劑，加入水，抽濾得固體產物I；所說的有機溶劑為苯、甲苯、二甲苯、氯苯、溴苯、二氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、環戊烷、環己烷、丙酮或丁酮；所說的酰化試劑為C₂-C₉的酸酐、酰氯或酰溴；

2)2-羥基-5-乙酰胺基苯基烷基酮(II)的合成

在反應器中將步驟1)的4-乙酰胺基苯酚烷基酸酯溶于有機溶劑中，同時加入路易斯酸催化劑，其用量為4-乙酰胺基苯酚烷基酸酯的摩爾數的1-10倍，在20-180℃下反應1-18小時，冷卻，過濾，重結晶得到產物II；所說的有機溶劑為硝基苯、氯苯、溴苯、二氯苯或三氯苯；所說的路易斯酸催化劑為無水三氯化鋁、無水氯化鋅或無水四氯化錫；重結晶所用的溶劑為無水乙醇、無水甲醇或1，2-二氯乙烷；

3)2-羥基-5-氨基苯基烷基酮(III)的合成

將2-羥基-5-乙酰胺基苯基烷基酮和無機酸按摩爾比1∶5～5∶1加入反應器中，于20℃至回流溫度下反應10-200分鐘，冷卻，用弱堿中和，抽濾，重結晶得到固體產物III；

4)鄰羥基苯基烷基酮(IV)的合成

將2-羥基-5-氨基苯基烷基酮溶于低級醇中，加入銅鹽作為催化劑，于0-100℃下滴加濃硫酸，滴畢，攪拌5-60分鐘；再滴入飽和的亞硝酸鈉水溶液，于0-100℃下反應0.5-5小時；銅鹽∶濃硫酸∶亞硝酸鈉∶2-羥基-5-氨基苯基烷基酮的摩爾比為(0.005～0.02)∶(2～3)∶(1～2)∶1；然后進行水蒸氣蒸餾，餾分用有機溶劑提取，減壓蒸餾得到鄰羥基苯基烷基酮，提取餾分用的有機溶劑是酯類、

醚類或鹵代烷，所說的酯類選自乙酸乙酯或乙酸丁酯；醚類為乙醚；鹵代烷選自二氯甲烷或三氯甲烷；低級醇為工業甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇。

2.根據權利要求1所述的鄰羥基苯基烷基酮的合成方法，其特征是步驟1)中所說的弱堿為無水K₂CO₃、Na₂CO₃、KHCO₃、NaHCO₃、三乙胺、三甲胺、吡啶、嗎啉、二異丙基甲基胺、二異丙基乙基胺或三正丁基胺。

3.根據權利要求1所述的鄰羥基苯基烷基酮的合成方法，其特征是步驟3)中所說的無機酸為質量濃度為10-15％的鹽酸或1-60％的硫酸；所說的弱堿為質量濃度為1-60％的NH₃H₂O，KHCO₃或NaHCO₃。

4.根據權利要求1所述的鄰羥基苯基烷基酮的合成方法，其特征是步驟3)中重結晶所用的溶劑為水、乙醇、甲醇和乙酸乙酯中的一種或兩種。

5.根據權利要求1所述的鄰羥基苯基烷基酮的合成方法，其特征是步驟4)中所說的銅鹽為五水硫酸銅、氯化銅、溴化銅或碘化銅。