[發明專利]合成5－芳基亞甲基－2－環己烯酮衍生物的方法

無效

• 申請號: 200810062375.5
• 申請日: 2008-05-13
• 公開（公告）號: CN101274893A
• 公開（公告）日: 2008-10-01
• 發明（設計）人: 麻生明;陸展;柴國璧
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C67/30
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司
• 代理人: 盛輝地

技術領域

本發明涉及一種合成順式α-酰基-β，γ不飽和羧酸酯的方法，在室溫下，在二烷基鋅試劑與兩分子2，3-聯烯酸酯發生反應，生成一系列的5-芳基亞甲基-2-環己烯酮衍生物。

背景技術

5-芳基亞甲基-2-環己烯酮衍生物是有機合成中最重要的中間體之一，也是天然產物中最常見的結構單元之一，具有多種重要的生理活性，在生物技術領域，醫藥及農藥等方面有巨大的開發利用價值(a)C.Gey，S.Kyrylenko，L.Hennig，L.-N.Nguyen，A.Bütter，H.D.Pham，A.Giannis，Angew.Chem.2007，119，5311；Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，5219；b)K.C.Nicolaou，G.Vassilikogiannakis，K.B.Simonsen，P.S.Baran，Y.-L.Zhong，V.P.Vidali，E.N.Pitsinos，E.A.Couladouros，J.Am.Chem.Soc.2000，122，3071；c)K.C.Nicolaou，K.B.Simonsen，G.Vassilikogiannakis，P.S.Baran，V.P.Vidali，E.N.Pitsinos，E.A.Couladouros，Angew.Chem.1999，111，3762；Angew.Chem.Int.Ed.1999，38，3555；d)A.Kuramochi，H.Usuda，K.Yamatsugu，M.Kanai，M.Shibasaki，J.Am.Chem.Soc.2005，127，14200；e)A.Srikrishna，D.H.Dethe，Org.Lett.2004，6，165；f)A.Srikrishna，D.H.Dethe，P.R.Kumar，Tetrahedron?Lett.2004，45，2939；g)K.C.Nicolaou，D.Pappo，K.Y.Tsang，R.Gibe，D.Y.-K.Chen，Angew.Chem.2008，120，958；Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，944.)。而一般的合成方法都基于原有的六元環骨架，因此局限性較大，光學活性的引入也比較困難，因此發展一種高效的合成光學活性2-環己烯酮衍生物成為研究的熱點。

發明內容

本發明的目的就是提供一種在二烷基鋅試劑與兩分子2，3-聯烯酸酯發生反應，生成一系列的5-芳基亞甲基-2-環己烯酮衍生物的方法。

本發明方法中的二烷基鋅試的R³基團被引入到第一分子聯烯的中間碳上，生成的中間體再與第二分子聯烯酸酯發生關環反應，得到的產物5位的雙鍵具有單一的構型，4位和6位的兩個碳原子具有很高的非對映選擇性。用光學活性的聯烯酸酯為底物反應時，可以制備手性保持的光學活性的產物。

本發明合成5-芳基亞甲基-2-環己烯酮衍生物的方法，在室溫下，在二烷基鋅試劑與兩分子2，3-聯烯酸酯1發生反應，生成一系列的5-芳基亞甲基-2-環己烯酮衍生物2，反應式如下：

R¹為芳基，R²和R³為烷基，其中烷基為C_nH_2n+1，式中n＝1-4，芳基為苯基以及含有取代基的苯基，其步驟是：

(1)在氮氣保護下，向反應瓶中加入2，3-聯烯酸酯1和甲苯溶劑，攪拌下，按二烷基鋅試劑與2，3-聯烯酸酯的當量比1.2～3∶1，滴加二烷基鋅試劑，加畢，薄層板跟蹤反應；

(2)步驟(1)反應完全后，滴加飽和氯化銨終止，再加入水；

(3)用乙醚萃取，有機相依次用1％鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，再用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得5-芳基亞甲基-2-環己烯酮衍生物2。

本發明的二烷基鋅試劑與2，3-聯烯酸酯的當量比為1.2～3∶1，最佳3∶1。

本發明的2，3-聯烯酸酯為4位單取代的2，3-聯烯酸酯。

本發明的5-芳基亞甲基-2-環己烯酮衍生物及其合成方法，在室溫下，在二烷基鋅試劑與兩分子2，3-聯烯酸酯發生反應生成一系列的5-芳基亞甲基-2-環己烯酮衍生物。得到的產物5位的雙鍵具有單一的構型，4位和6位的兩個碳原子具有很高的非對映選擇性。

本發明方法操作簡單，原料和試劑易得，反應具有高度的區域和立體選擇性，產物易分離純化。

本發明克服了傳統方法的弊端，具有以下優點：1)不需用催化劑；2)反應具有高度的區域和立體選擇性；3)能同時引入兩分子聯烯酸酯；4)產物易分離純化。