[發明專利]4－氯甲基－5－甲基－1,3－二氧雜環戊烯－2－酮的化學合成方法

無效

• 申請號: 200810061289.2
• 申請日: 2008-03-21
• 公開（公告）號: CN101250178A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發明（設計）人: 俞傳明;蘇為科;謝媛媛;何人寶;王鶯妹;鐘建新
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;浙江永太科技股份有限公司
• 主分類號: C07D317/40
• 分類號: C07D317/40
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 黃美娟;冷紅梅

(一)技術領域

本發明涉及一種4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮的化學合成方法，尤其是一種以4，5-二甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮(DMDO)為初始原料，用硫酰氯作為氯代試劑制備4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮的化學合成方法。

(二)背景技術

4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮主要用于合成新型半合成抗生素，例如用于合成半合成青霉素——鹽酸侖氨芐西林等(LenampicillinHydrocloride)。

在本發明之前，化學合成4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮的現有主要方法是由氯氣或N-氯代丁二酰亞胺氯代反應而得，例如Tetrahedron?Letters，1972，170-1704，USP?4428806，JP?6010571，US?4448732等。由于氯氣法反應收率低，而且氯氣毒性太大，應用也存在很大的安全問題。而N-氯代丁二酰亞胺法收率也很低，成本高。所以這兩種方法都存在工業應用價值低等缺點。

(三)發明內容

本發明目的是提供一條工藝合理、生產安全可靠、反應收率高、生產成本低、三廢少且易處理的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮的化學合成方法。

本發明采用的技術方案是：

一種4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮的化學合成方法，所述方法包括：以4，5-二甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮為原料，以硫酰氯為氯代試劑在有機溶劑中回流反應1～3小時，再蒸發去除溶劑，于70～100℃下重排1～4小時，重排反應結束后反應液經分離的到所述的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮，所述有機溶劑為下列之一：四氫呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、二氯乙烷、環己烷、乙醚、二丁基醚、苯。

優選的，所述4，5-二甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮∶硫酰氯的物質的量為1∶0.8～1.5(更優選為1∶1)。

優選的，所述有機溶劑的質量用量為4，5-二甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮質量的5～10倍。

優選的，所述有機溶劑為二氯甲烷。

具體的，所述方法如下：將4，5-二甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮和二氯甲烷加入到反應容器中，升溫回流后滴加硫酰氯，滴加時間為1～3小時，滴加完畢后保溫反應1～3小時，再旋轉蒸發去除溶劑，于70～100℃下重排1～4小時，重排反應結束后反應液經精餾分離，得到所述的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮，所述4，5-二甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮∶硫酰氯的物質的量為1∶0.8～1.5，所述二氯甲烷的質量用量為4，5-二甲基-1，3-二氧雜環戊烯-2-酮質量的5～10倍。

其反應方程式為：

本發明的有益效果主要體現在：工藝條件合理，生產安全可靠，操作簡單、反應總收率高、生產成本低、三廢少，具有較大的實施價值和社會經濟效益。

(四)具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于此：

實施例1：

投料物質的量比為：DMDO∶硫酰氯為1∶1.05。有機溶劑為二氯甲烷，其質量用量為DMDO質量的7倍；重排溫度為90℃。

向裝有機械攪拌、恒壓滴液漏斗、回流冷凝管和溫度計并配有尾氣吸收裝置的500ml四口燒瓶中加入300ml二氯甲烷和60g?DMDO，并開始升溫至回流。然后滴加74.6g硫酰氯，滴加約2小時。滴完后在相同條件下保溫反應2小時，然后旋轉蒸發去溶劑，再將去溶劑后的產品在90℃條件下重排2小時，得到反應粗品，經精餾分離后得產品58.2g，收率74.5％，純度為98.5％。

結構表征：

IR：v_max/cm^-1：1820.4(C＝O)，1733.8(C＝O)。

¹H?NMR(CDCl₃)：δ2.16(3H，s，CH₃)，δ4.31(2H，s，CH₂)。

實施例2：

投料物質的量比為：DMDO∶硫酰氯為1∶1.05。有機溶劑為二氯甲烷，其用量為DMDO質量的7倍；重排溫度為90℃。