[發(fā)明專利]提取紫杉醇提取物及提取并純化紅杉醇的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810058203.0
• 申請日: 2008-03-21
• 公開（公告）號: CN101244988A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張坤平
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明自主擇業(yè)集源生物科技有限公司
• 主分類號: C07C43/196
• 分類號: C07C43/196;C07C41/34;A61K36/13;A61P3/10
• 代理公司: 昆明合眾智信知識產(chǎn)權(quán)事務所
• 代理人: 朱玉丹

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種從紅豆杉等植物原料中提取紅杉醇及紫杉醇的方法，具體的是提取紫杉醇提取物及提取并純化紅杉醇的方法。

背景技術(shù)

紅豆杉具有極高藥用價值，但除了抗癌的作用被開發(fā)利用外，其它方面的作用的開發(fā)還遠不夠，大量的紅豆杉除了用于生產(chǎn)紫杉醇、10-DAB等紫杉烷類化合物外，其中的其它功效成分基本上沒有被利用，造成資源浪費。

紅杉醇是從紅豆杉提取的一種治療糖尿病的有效成分，英文名：Sequoyitol化學名：5-O-methyl-myoinositol(或5-氧-甲基-內(nèi)消旋肌醇)分子式：C7H₁₄O₆分子量：194.20其化學結(jié)構(gòu)如下：

其在紅豆杉皮、枝、葉均含有，含量大約為0.1-0.2％。

中國專利文獻公開了上海百靈醫(yī)藥科技有限公司楊繼東等申請的“一種提取與純化紅杉醇的方法”(CN1994995)、廣州威爾曼新藥開發(fā)中心有限公司孫明杰等申請的“用于糖尿病預防和治療的紅杉醇和紅杉醇植物提取物”(CN1706369)、中國藥科大學梁敬鈺等申請的“一種防治糖尿病的植物提取物及其制備方法與藥物用途”(CN1488344)。

經(jīng)過臨床的生物實驗表明，紅杉醇降血糖的效果十分明顯，而且作用機理和目前上市的治療糖尿病的藥物不一樣，它可以把糖尿病人身體內(nèi)被破壞的胰島系統(tǒng)恢復，有望被開發(fā)成治愈糖尿病的藥物。作為一種天然產(chǎn)物，紅杉醇的提取純化存在許多問題：1、紅杉醇在原料中和普通的天然產(chǎn)物相比含量低，不同植株、不同部位的含量差異較大。2、原料中和紅杉醇結(jié)構(gòu)相似的雜質(zhì)、異構(gòu)體較多，水溶性好，極性大，利用常規(guī)的分離手段，分離純化難度大。3、在分離過程中不易用薄層色譜、紫外等監(jiān)控手段控制分離純化過程，增加了分離純化難度。4、現(xiàn)有的紅杉醇提取純化工藝成本高，純度低，得率低。隨著紅杉醇市場需求的不斷擴大，工業(yè)化規(guī)模的分離技術(shù)日益受到重視，提取純化工藝的經(jīng)濟性問題倍受關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提出一種新的提取紫杉醇提取物及提取并純化紅杉醇的方法。該方法可從原料中提取紫杉醇提取物及紅杉醇，且能有效保證提取的紅杉醇質(zhì)量及純度，且得率高，成本低。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：提取紫杉醇提取物及提取并純化紅杉醇的方法，其特征在于，具體方法如下：

(1)、將紅豆杉原料進行粉碎至粒徑為至少20目；

(2)、制紅豆杉濃縮提取物

用提取溶劑對原料進行提取，提取溶劑為低級醇、丙酮、乙腈及其含水溶劑中至少一種，含水溶劑為含水10-50％的低級醇、丙酮、乙腈溶液，料液比為：原料∶提取溶劑＝1∶3-5(w/w)，提取至少2次，濃縮，得紅豆杉濃縮提取物；

(3)、制紫杉醇提取物和紅杉醇干濃縮物

①萃取：萃取溶劑為低級鹵代烴、低級脂肪酸脂、正丁醇，按紅豆杉醇濃縮提取物∶萃取溶劑∶水＝1∶1-3∶1-2(w/w)比例萃取，水相收集待用，得萃取液，≤80℃下濃縮，得紫杉醇提取物；

②水洗：水洗比例為萃取液∶水＝1∶1-2(w/w)，水洗至少一次，水相和水洗液合并濃縮得水液濃縮物，水液濃縮物在溫度20-80℃，真空度：0--0.09MPa減壓濃縮至干，或者在低于100℃下直接烘干，干燥，得紅豆杉干濃縮物；

(4)、制紅杉醇粗品

干濃縮物加入3-5(w/w)倍量的回流提取溶劑進行回流提取，冷卻，靜置，收集剩余固形物或沉淀得紅杉醇粗品；其中回流溶劑為低級醇和低級酮、乙腈的混合液中至少一種；

(5)、制紅杉醇晶體

紅杉醇粗品加入3-8(w/w)倍量的甲醇作溶解劑進行至少3次回流溶解，趁熱過濾，收集回流液，濃縮，冷卻，靜置，(-5)-(5)℃低溫結(jié)晶，結(jié)晶完全后過濾，收集晶體；

(6)、制高純度紅杉醇

紅杉醇晶體加入2-5(w/w)倍量的水加熱至60-80℃攪拌至晶體溶解，加入1-2(v/v)倍量低級醇、丙酮、乙腈之一，攪拌均勻，80℃保溫10-20分鐘，靜置，冷卻至(-5)-(5)℃低溫結(jié)晶，過濾，收集晶體，至少重復結(jié)晶3次，紅杉醇晶體，干燥，取樣按檢測方法進行HPLC檢測，得含量≥99％紅杉醇高純品。