[發(fā)明專(zhuān)利]一種治療肝衰竭的藥物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810057541.2
• 申請(qǐng)日: 2008-02-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101496815A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-08-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 裴雪濤;滕越;王韞芳;南雪;白慈賢;師偉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院野戰(zhàn)輸血研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K35/407
• 分類(lèi)號(hào): A61K35/407;A61K38/19;A61K9/50;C12N15/12;C12N15/85;A61P1/16
• 代理公司: 北京尚誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 邸萬(wàn)杰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的藥物及其制備方法，特別是涉及一種治療肝衰竭的藥物及其制備方法。?

背景技術(shù)

肝臟是人體最大的內(nèi)臟器官，也是功能最復(fù)雜的器官之一，它擔(dān)負(fù)著許多非常重要的生理功能，如各種物質(zhì)代謝的中樞、分泌膽汁、合成蛋白和凝血因子、以及解毒等，對(duì)維持生命和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定起到重要作用。目前，終未期肝病，如急性肝衰竭、肝硬化和肝癌等均危及生命，且死亡率極高，一直是醫(yī)學(xué)界難以解決的問(wèn)題。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界約有3億多肝病患者，其中三分之一在我國(guó)，我國(guó)是肝病大國(guó)，是世界上終末期肝病發(fā)病率最高的地區(qū)之一，每年因肝病而死亡者人數(shù)眾多。原位肝移植是肝功能衰竭及先天性肝代謝疾病唯一成熟的治療方法。據(jù)美國(guó)UNOS報(bào)道，在過(guò)去十年里，全世界共實(shí)施26040例肝移植；據(jù)中華器官移植學(xué)會(huì)及全國(guó)肝移植協(xié)作組的統(tǒng)計(jì)，1976年至2004年，我國(guó)內(nèi)地共完成各種類(lèi)型肝移植5000余例。此外，供肝缺乏是世界各國(guó)面臨的主要問(wèn)題。盡管近年來(lái)發(fā)展了背馱式、劈離式和活體劈離式等多種肝移植術(shù)式，以求最大程度地利用供肝，但仍不能解決等待肝移植患者與供肝者之間的巨大差額，且因其具有操作復(fù)雜、患者常需終生免疫抑制和花費(fèi)巨大等缺點(diǎn)，臨床應(yīng)用受到極大的限制。?

隨著20世紀(jì)90年代生物人工肝概念的提出和不斷發(fā)展，體外生物型人工肝為肝衰竭的治療開(kāi)辟了一條新途徑。雖然近年來(lái)幾種以培養(yǎng)肝細(xì)胞為基礎(chǔ)的生物型人工肝已進(jìn)行了I-III期臨床試驗(yàn)，且取得了令人鼓舞的療效，但這些系統(tǒng)要真正得到臨床推廣應(yīng)用，還必須獲得足夠數(shù)量，且具有高度活性及良好功能的肝細(xì)胞，這也成為限制其發(fā)展的最主要因素。目前，研究的焦點(diǎn)主要集中在利用肝細(xì)胞來(lái)替代肝功能，但免疫排斥是其發(fā)展的瓶頸。近幾年發(fā)展起來(lái)的微囊技術(shù)具有有效的免疫隔離屏障，隨著該技術(shù)的發(fā)展，擴(kuò)大了供肝細(xì)胞來(lái)源，解決了供體缺乏這一難題。微囊化肝細(xì)胞移植在治療各種肝病中的研究正受到越來(lái)越多的關(guān)注，其臨床效果也更加值得期待。?

微囊(Microcapsules)技術(shù)是一種利用天然的或合成的高分子成膜材料(囊材)把液體或固體藥物(囊心物)包嵌形成直徑1-5000μm(通常為5-250μm)微小膠囊的技術(shù)。囊膜具有透膜或半透膜性質(zhì)，囊心物可藉壓力、pH值、溫度或提取等方法釋?出。根據(jù)包囊技術(shù)和囊心物、囊材的性質(zhì)不同，微囊的囊粒可以是囊心物外包囊材的膜殼型或囊心物與囊材鑲嵌在一起的鑲嵌型。囊粒可以是球形、葡萄串形、表面平滑或折疊而不規(guī)則等各種形狀。目前制藥工業(yè)中常采用各種藥物的微囊制成各種劑型，如散劑、膠囊劑、注射劑、混懸劑、咀嚼片、含片、洗劑、埋植片、軟膏劑、涂劑、栓劑、膜劑、敷料等。?

制備微囊的過(guò)程稱(chēng)為微型包囊術(shù)(Microencapsulation)，簡(jiǎn)稱(chēng)微囊化。藥物微囊化后具有許多優(yōu)越性：?

1.能減少?gòu)?fù)方制劑中藥物之間的配伍禁忌，隔絕藥物組分間的反應(yīng)。?

2.遮蔽藥物的苦味或異味，如磺胺類(lèi)藥物。?

3.控制藥物的釋放。?

(1)控釋或緩釋藥物，可采用惰性薄膜、可生物降解的材料等來(lái)達(dá)到控釋或緩釋的作用。?

(2)使藥物在特定的部位釋放，對(duì)于治療指數(shù)比較低的藥物可制成靶向制劑，提高藥物的療效。?

4.降低藥物的毒性。?

5.用微囊制備的藥物制劑具有以下優(yōu)越性：?

(1)控釋或緩釋藥物。用微囊配制散劑，流動(dòng)性好，劑量比較準(zhǔn)確。可改善藥物的易吸濕引濕性，粉末不易結(jié)塊。?

(2)用微囊灌注空心膠囊，流動(dòng)性好，裝量準(zhǔn)確。?

(3)可直接用微囊壓制片劑，可壓性良好。制得的顆粒流動(dòng)性好，填入沖模的量準(zhǔn)確，片重差異較小；也可以減小壓片時(shí)粉末飛揚(yáng)。?

6.保護(hù)藥物，如易氧化、對(duì)水氣敏感等藥物；使液態(tài)或揮發(fā)性藥物成為穩(wěn)定的粉末。?

7.更利于藥物的貯存。?

8.可將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)包裹，如酶、胰島素血紅蛋白等。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種安全、療效確切的治療肝衰竭的藥物。?

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下設(shè)計(jì)方案：一種治療肝衰竭的藥物，它的有效成分為采用微囊技術(shù)混合包裹的肝細(xì)胞和表達(dá)重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rhbF6F)的人胎肝基質(zhì)細(xì)胞。?

所述肝細(xì)胞和表達(dá)重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的人胎肝基質(zhì)細(xì)胞的混合比例可為10-1∶1，優(yōu)選為7∶1。?