[發明專利]異喹啉-3-甲酰氨基酸芐酯及其制備和應用

無效

• 申請號: 200810057121.4
• 申請日: 2008-01-29
• 公開（公告）號: CN101497584A
• 公開（公告）日: 2009-08-05
• 發明（設計）人: 彭師奇;趙明;崔國輝;鄭美青
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07D217/26
• 分類號: C07D217/26;C07D401/12;A61K31/472;A61K31/4725;A61P35/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 孫皓晨;劉冬梅

1.通式I的異喹啉-3-甲酰氨基酸芐酯，或其藥學可接受的鹽

通式I

其中，AA是丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)、亮氨酸(Leu)、異亮氨酸(Ile)、纈氨酸(Val)、苯丙氨酸(Phe)、絲氨酸(Ser)、蘇氨酸(Thr)、酪氨酸(Tyr)、芐氧基天冬氨酸(Asp(OBzl))、芐氧基谷氨酸(Glu(OBzl))、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、蛋氨酸(Met)、脯氨酸(Pro)、色氨酸(Trp)、組氨酸(His)或賴氨酸(Lys)。

2.制備權利要求1中所述通式I化合物的方法，包括：通過異喹啉-3-羧酸與相應的AA-OBzl偶聯從而制得通式I化合物。

3.如權利要求2所述的方法，其中偶聯在二環己基羰二亞胺(DCC)、N-羥基苯并三唑(HOBt)和N-甲基嗎啉存在下進行。

4.如權利要求2或3所述的方法，其中異喹啉-3-羧酸通過3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸氧化得到。

5.如權利要求4所述的方法，其中3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸從苯丙氨酸與甲醛進行Pictet-Spengler縮合制得。

6.如權利要求2、3或5所述的方法，該方法包括：

(1)在濃鹽酸存在下苯丙氨酸與甲醛進行Pictet-Spengler縮合制備3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸；

(2)在DMF和高錳酸鉀存在下將3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸氧化為異喹啉-3-羧酸；

(3)在二環己基羰二亞胺(DCC)、N-羥基苯并三唑(HOBt)和N-甲基嗎啉存在下，異喹啉-3-羧酸與AA-OBzl偶聯制備相應的通式I的異喹啉-3-甲酰氨基酸芐酯。

7.如權利要求4所述的方法，該方法包括：

(1)在濃鹽酸存在下苯丙氨酸與甲醛進行Pictet-Spengler縮合制備3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸；

(2)在DMF和高錳酸鉀存在下將3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸氧化為異喹啉-3-羧酸；

(3)在二環己基羰二亞胺(DCC)、N-羥基苯并三唑(HOBt)和N-甲基嗎啉存在下，異喹啉-3-羧酸與AA-OBzl偶聯制備相應的通式I的異喹啉-3-甲酰氨基酸芐酯。

8.權利要求1中所述通式I的異喹啉-3-甲酰氨基酸芐酯或其藥學可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

9.一種藥物組合物，包括上述通式I的異喹啉-3-甲酰氨基酸芐酯或其藥學可接受的鹽，還包括藥學可接受的載體和/或賦形劑。

10.權利要求9所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

11.如權利要求8或10所述的應用，其中所述抗腫瘤藥物為化療藥物。