[發明專利]一種牛黃降壓口腔崩解片及其制備方法

無效

• 申請號: 200810055791.2
• 申請日: 2008-01-09
• 公開（公告）號: CN101480482A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發明（設計）人: 王愛民;李偉
• 申請（專利權）人: 北京卓越同創藥物研究院
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61K9/20;A61K47/40;A61P9/12;A61K35/32;A61K35/56;A61K35/413;A61K31/045
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所屬技術領域

本發明屬于中藥制藥領域，具體涉及一種牛黃降壓口腔崩解片及其制備方法。

技術背景

高血壓顯著的病理生理變化是外周小動脈管腔變小，阻力增加，血壓升高，這些變化與交感神經系統功能紊亂密切相關，部分病人與血漿腎素活性增高有關。發病初期僅為全身細小動脈痙攣，高血壓持續多年后可引起全身細小動脈硬化，管腔變狹，持續的高血壓可促進中、大動脈內膜的脂質沉積，導致動脈粥樣硬化的發生。因此開發降壓藥物意義重大。

目前臨床用于降壓的西藥有120多種，共分為五類：一.利尿劑該類降壓藥屬于一線降壓藥，應用已有40年的歷史，能夠降低中風的發生，減少左心室容積，但該類藥因為排鉀能夠引起低血鉀，導致高尿酸高脂血癥，血小板粘著力增高；二.β受體阻滯劑該類藥具有β受體阻滯作用、膜穩定作用、內源性擬交感作用，但該類藥物易致首劑效應和停藥反應；三.鈣拮抗劑應用于高血壓治療20多年，對中樞無抑制作用，對老年患者療效較好，但該類藥降壓效果波動性大、生物利用度低；四.ACEI及Ang?II受體拮抗劑該類藥屬于一類有效降壓藥，長期用藥不產生耐藥性，降壓的同時仍能保持重要臟器的血流供應，但該藥易引起血管神經性水腫；五.α—受體阻滯劑該類藥主要副作用是第一次給藥產生低位性低血壓。西藥降壓都存在不同的副作用和不良反應，因此，開發降壓中藥越來越受到重視。

片劑是一種傳統的口服劑型，因其質量穩定、劑量準確、服用、攜帶方便、機械化程度高、生產成本低而成為目前最常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢、首過效應明顯、生物利用度較低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。為此口服固體速釋制劑成為近年新藥研發的一個熱點，特別是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好，特別是由于它崩解后，藥物成分經口腔，特別是黏膜吸收直接進入血液循環，較好的克服了首過效應，起到了同注射制劑的迅速起效的作用，而成為片劑開發的重點。口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑。口腔崩解片的特點：1.吸收快、生物利用度高、服用劑量小；2.服用方法：不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通片劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可不需用水吞咽服藥。尤其適用于老人、小兒吞咽困難的病人及取水不便者服藥提供了方便，如果在制備時采用一定的方法改善制劑的口感，則可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問題；3.腸道殘留少，副作用低；4.避免肝臟的首過效應；5.局部治療作用；口腔崩解片的研制為急癥治療開辟了新的途徑，同時也為解決難溶性藥物的口服吸收提供了一個新的方法，適用于老年人和兒童口服用藥，尤其對于吞水即嘔的病人而言更具相當的使用優勢，從而為提高病人的生活質量找到了一種解決的辦法；此外為野外工作飲水不便的地質工作者和沙漠地區人們等特殊情況的醫療提供了方便，也為解決以前片劑崩解度不好提供了新的思路。口腔崩解片的大力推廣，除將推動片劑制備的改革外，還必將推動制藥技術、藥用輔料研發、生產和臨床用藥的革命，開創用藥新途徑，必將創造巨大的經濟和社會效益。

牛黃降壓丸是借鑒古方“牛黃清心丸”、“安宮牛黃丸”立法之旨，采取調節機體陰陽虛實，使之平衡之法，反復篩選研制而成的臨床驗方，以其獨特平穩降壓療效，深得廣大高血壓患者的信賴。但該制劑在制備過程中，對處方中中藥沒有進行任何提取純化，直接將各味藥加入輔料蜂蜜制備成制劑，加大了患者的服用量，在臨床應用中，因為劑型較落后(大蜜丸或小蜜丸)，因此生物利用度低，沒有充分展現該藥的特點；現在，根據牛黃降壓丸開發的牛黃降壓膠囊在臨床上也有應用，但該藥起效慢，對高血壓患者改善癥狀效果不是十分理想。

在制劑實驗過程中，我們偶然發現，加入珍珠粉或者加入潤滑劑時，本發明的制劑原料的休止角相近，在制劑過程中，我們就作了一系列實驗，充分證實了用珍珠粉代替潤滑劑的可行性。

發明內容

基于上述原因，本發明對牛黃降壓丸中的中藥，根據傳統中醫藥理論和現代藥理研究，對方中各藥味進行提取，得到提取物，與藥用輔料混合制備成牛黃降壓口腔崩解片，同時根據珍珠的特性與藥用輔料潤滑劑具有相同性的特點，采用超微粉碎法得到珍珠粉，代替制劑處方中的潤滑劑，使制劑更趨于合理化，節省了藥用輔料的用量。藥理實驗結果表明，本發明的牛黃降壓口腔崩解片具有顯效迅速、藥理作用好的特點。

本發明通過以下實驗方案實現的。

一.工藝制法

(1)本發明的原料藥處方為：