[發(fā)明專利]一種中藥組合物在制備降低硝酸酯耐藥性的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810055258.6
• 申請日: 2008-06-25
• 公開（公告）號: CN101612215A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李向軍;安軍永;王超;鄭立發(fā)
• 申請（專利權(quán)）人: 河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司
• 主分類號: A61K36/725
• 分類號: A61K36/725;A61K9/48;A61K9/20;A61K9/10;A61P9/10;A61K31/045;A61K35/62;A61K35/64
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地說，本發(fā)明涉及一種中藥 組合物在制備降低硝酸酯耐藥性的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

硝酸酯類藥物是治療冠心病心絞痛及充血性心力衰竭等很有效的常用 藥物，可迅速緩解心絞痛發(fā)作，改善心衰患者的運(yùn)動耐力，但其臨床效益受 到耐藥性的限制。

硝酸酯耐藥性是指患者對某一定劑量的硝酸酯療效下降，甚至療效消 失，或需不斷增加劑量以維持療效。大多認(rèn)為硝酸酯的耐藥性是時(shí)間依賴和 劑量依賴的，即長時(shí)間、大劑量容易發(fā)生耐藥現(xiàn)象。

硝酸酯類耐藥的可能機(jī)制主要如下：(1)細(xì)胞機(jī)制：研究認(rèn)為，硝酸酯 在體內(nèi)必須脫硝基形成具有活性的一氧化氮(NO)，此過程需要巰基(-SH) 參與，而SH主要來自半胱氨酸、蛋氨酸。NO與-SH可進(jìn)一步相互作用后形成 亞硝基硫醇，其半衰期很短。亞硝基硫醇使血管平滑肌細(xì)胞中鳥苷酸環(huán)化酶 激活，此酶使環(huán)-磷酸胞有活化因而促使cGMP生成。cGMP可加速細(xì)胞內(nèi)半 胱氨酸的耗竭；硝酸酯類持續(xù)應(yīng)用可使巰基消耗增加，NO的生成受到影響， 表現(xiàn)為藥物的作用減低。(2)血容量擴(kuò)張學(xué)說：硝酸酯類藥物的應(yīng)用可繼發(fā) 血容量擴(kuò)張，增加心臟前負(fù)荷，使血壓升高，心肌耗氧量增加，削弱藥物作 用。但是用硝酸醋類藥物出現(xiàn)耐藥后血容量反恢復(fù)到用藥前水平。因此，血 容量擴(kuò)張可能是硝酸酯類耐藥的一伴隨現(xiàn)象，而非始動因素。(3)神經(jīng)、體 液機(jī)制：硝酸酯類藥物主要作用于靜脈及冠狀動脈。靜脈擴(kuò)張后，心臟前負(fù) 荷降低，血壓下降，刺激血管壁壓力感受器，引起交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素、血 管緊張素-醛固酮(RAAS)激活，血中兒茶酚胺、腎素及血管緊張素I與II、 醛固酮(RAAS)濃度升高，血管收縮。同時(shí)這些交感縮血管物質(zhì)增多，無疑會 反向調(diào)節(jié)機(jī)體對硝酸酯類的反應(yīng)，從而參與硝酸酯類耐藥的產(chǎn)生。(4)超氧 陰離子增加學(xué)說：已有研究發(fā)現(xiàn)，硝酸酯類耐藥時(shí)可能有下列2種情況：一 是血管局部有一種縮血管物質(zhì)或血管對幾種縮血管活性物質(zhì)的敏感性增高， 從而削弱了NO的擴(kuò)血管作用；一是血管組織局部產(chǎn)生了一種使NO失活增加 的超氧陰離子。(5)血管對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增高學(xué)說：硝酸酯類耐藥血管 對兒茶酚胺，5-羥色胺及Ang?II敏感性增高，削弱了硝酸酯類的作用，參與 了耐藥的形成(雷曉寧，唐光寧.硝酸酯類藥物的耐藥性及影響因素與對策. 石河子大學(xué)學(xué)報(bào).2002年9月第6卷第3期.)。

預(yù)防硝酸酯耐藥性的發(fā)生通常采取間歇治療法、避免大劑量給藥和無間 隙地使用緩釋劑、減少投藥次數(shù)及聯(lián)合用藥等方法。近年來研究，中藥在降 低硝酸酯耐藥性上具有良好的療效，值得臨床上推廣應(yīng)用。

本發(fā)明是在第01131203.3號中國專利和第200410048292.2號專利申請 的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。本發(fā)明 提供了一種中藥組合物在制備降低硝酸酯耐藥性的藥物中的新應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備降低硝酸酯耐藥性的藥物中 的應(yīng)用。

優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物在制備降低冠心病患者硝酸酯耐藥性的藥物 中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：

人參3-10??水蛭3-11??土鱉蟲5-10??乳香(制)1-5??赤芍3-9??降香1-5

檀香1-5??全蝎3-9??蟬蛻3-12??蜈蚣1-3??冰片1-7??酸棗仁(炒)3-10； 優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：

人參6??水蛭10??土鱉蟲7??乳香(制)2??赤芍5??降香2

檀香2??全蝎7??蟬蛻7??蜈蚣1??冰片5??酸棗仁(炒)5；

或：

人參10??水蛭8??土鱉蟲7??乳香(制)2??赤芍5??降香2

檀香2??全蝎9??蟬蛻7??蜈蚣1??冰片5??酸棗仁(炒)5；

或：

人參6??水蛭11??土鱉蟲7??乳香(制)2??赤芍5??降香2

檀香2??全蝎3??蟬蛻7??蜈蚣1??冰片5??酸棗仁(炒)5；

更優(yōu)選地，上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成：

a平均粒徑小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥 粉；

b冰片藥粉；

c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；