[發明專利]雄甾-1,4,6-三烯-3,17-二酮的制備方法

無效

• 申請號: 200810054274.3
• 申請日: 2008-08-25
• 公開（公告）號: CN101659976A
• 公開（公告）日: 2010-03-03
• 發明（設計）人: 金玉鑫;趙春霞
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: C12P33/02
• 分類號: C12P33/02;C07J1/00;C12R1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1、一種雄甾-1，4，6-三烯-3，17-二酮的制備方法，其特征是采用如下合成路線：

該合成路線由以下反應步驟構成

(1)3-位保護

將化合物(I)加入極性有機溶劑中，加入酯類試劑和酸催化劑得到化合物(II)。

(2)6，7位雙鍵

將步驟(1)所得的化合物(II)加入到有機溶劑中，加入鹵化試劑和水進行鹵化反應，反應完成后，再加入鋰鹽反應得到化合物(III)。

(3)1，4，6-三烯的合成

將步驟(2)所得化合物(III)利用采用節桿菌進行生物發酵的方法進行1，2位脫氫，得到目標化合物。

2、如權利要求1所述的制備方法，其特征是所述步驟(1)中的極性有機溶劑優選乙醇、甲醇、丙酮、四氫呋喃中的一種或幾種，所用酯類試劑優選原甲酸三乙酯、乙酸異丙烯酯中的一種或幾種，酸催化劑優選對甲基苯磺酸(PTS)、吡啶溴氫酸鹽、吡啶鹽酸鹽中的一種或幾種，反應溫度為-10℃～20℃；化合物(I)∶極性有機溶劑＝1∶1～10(重量體積比)，化合物(I)∶酯類試劑∶酸催化劑＝1∶1～3∶0.01～0.1(摩爾比)。

3、如權利要求2所述的制備方法，其特征是所述步驟(1)中的極性有機溶劑優選乙醇或甲醇，所用酯類試劑可選原甲酸三乙酯。

4、如權利要求1至3中任一所述的制備方法，其特征是所述步驟(2)中選用的有機溶劑優選作為非質子溶劑的烷烴如正己烷、環己烷，醚類如乙醚、四氫呋喃、二氧六環，DMF中的一種或幾種；所選用的鋰鹽包括但不僅限于碳酸鋰(Li₂CO₃)，氯化鋰(LiCl)、溴化鋰(LiBr)中的一種或幾種；鹵化試劑選自二溴海因、二氯海因、溴代琥珀酰亞胺(NBS)、氯代琥珀酰亞胺(NCS)中的一種或幾種，鹵化階段反應溫度選自-10℃到30℃，加入鋰鹽后反應溫度優選60℃～100℃；在步驟(2)中化合物(II)∶有機溶劑＝1∶1～10(重量體積比)，化合物(I)∶鹵化試劑∶鋰鹽(以鋰離子計)＝1∶1.2～2∶1.2～2(摩爾比)。

5、如權利要求4所述的制備方法，其特征是所述所述步驟(2)中選用的有機溶劑優選DMF或二氧六環；步驟(2)中的鹵化試劑優選溴代琥珀酰亞胺(NBS)，所選用的鋰鹽優選Li₂CO₃和LiBr的組合；鹵化階段反應溫度選自0℃到20℃。

6、如權利要求1至5中任一所述的制備方法，其特征是步驟(3)生物發酵工藝如下：

7、如權利要求7所述的制備方法，其特征是加入作為底物的化合物(III)時以不溶于水的有機溶劑使底物溶解或成混懸液，加入到培養好的發酵液中，控制發酵液pH≥7.5。，有機溶劑與化合物(III)的體積重量比為2～5∶1；終止反應后，用有機溶劑萃取發酵液、靜置分層，取有機層減壓濃縮得到化合物(IV)

8、如權利要求8所述的制備方法，其特征是所述步驟(3)使底物溶解或成混懸液的不溶于水的有機溶劑可選自但不僅限于乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙酸丁酯、環己烷、丁醇、甲苯中的一種或幾種

9、如權利要求6至8中任一所述的制備方法，其特征是所述步驟(3)在發酵液中加入加入有機溶劑的同時加入作為人工電子受體的苯醌和/或二甲基對苯醌。

10、如權利要求6至9中任一所述的制備方法，其特征是所述的生物發酵的菌種為節桿菌((拉丁命名：Arthrobacter?sp.保藏編號：AS1.8中國科學院微生物研究所提供)。