[發明專利]豬血清免疫球蛋白長效劑型的制備方法

無效

• 申請號: 200810053415.X
• 申請日: 2008-06-03
• 公開（公告）號: CN101411875A
• 公開（公告）日: 2009-04-22
• 發明（設計）人: 田杏芳;王連民
• 申請（專利權）人: 天津生機集團股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K9/16;A61K47/42;A61K47/34;A61K47/36;A61P37/04;A61P31/12;A61P1/00;A61P1/12;A61P31/04
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司
• 代理人: 劉英蘭

技術領域

本發明屬于生物藥物的制備技術，特別涉及一種豬血清免疫球蛋白長效劑型的制備方法。

背景技術

豬血清免疫球蛋白是豬產生的抗感染物質，抗體產生是豬在漫長演化過程中形成的對抗病原體入侵的最有效天然保護劑。具有抗體活性的免疫球蛋白與體內的免疫細胞和免疫器官一起共同構建動物機體免疫力的五大功能：防御功能、免疫穩定功能、免疫監視功能、修復功能、由漿細胞產生能與細菌、病毒產生特異性結合的免疫球蛋白。豬用免疫球蛋白的功能：提高仔豬免疫力，防止疾病感染；調節胃腸功能，防止營養性下痢；治療常見的細菌、病毒性傳染病。如傳染性胃腸炎、仔豬黃白痢、紅痢、流行性腹瀉、細小病毒病、痢疾。

目前，豬血清免疫球蛋白都是以注射的途徑給藥，通常有較好的治療效果，但多者每天需要注射1—2次，連用2—5天，給養殖業主的使用帶來很多不便，因此將其制成長效劑型便成為人們追求的目標。已有的豬血清免疫球蛋白存在需要長期頻繁注射、使用不便、生物利用度低以及藥物使用量大等缺陷。

因此，提供一種豬血清免疫球蛋白長效劑型的制備方法，有效預防和治療各種畜、禽病毒性疾病，是該技術領域科研人員急需開發的新課題之一。

發明內容

本發明的目的是為克服已有技術的不足之處，提供一種制備簡單、應用方便、效果顯著的豬血清免疫球蛋白長效劑型的制備方法。

一種豬血清免疫球蛋白長效劑型的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將一定量的豬血清免疫球蛋白溶解在含有穩定劑的PBS緩沖溶液，制成水相溶液(W1)，豬血清免疫球蛋白的含量為0.5—50毫克/毫升；

(2)將丙交脂/乙交脂共聚物用二氯甲烷溶解制成油相溶液(O)，丙交脂/乙交脂共聚物的含量為0.1—0.5克/毫升；將上述含豬血清免疫球蛋白的水相溶液(W1)加入到油相溶液(O)中，油相溶液(O)與水相溶液(W1)的比例為20∶1至2∶1，使這兩種溶液在溫度5—30℃下攪拌混合均勻，制成初乳W1/O，在4—10℃下保存；

(3)將聚乙烯醇充分溶解于水制成水相溶液(W2)，聚乙烯醇的重量濃度為0.5-50％；將上述初乳W1/O加入到水相溶液(W2)攪拌均勻，初乳W1/O與水相溶液(W2)的比例為1∶50至1∶200，制成復乳W1/O/W2，在4—10℃下保存；

(4)將復乳W1/O/W2轉移到NaCl水溶液中，攪拌均勻，使有機溶劑揮發，然后離心收集微球；

(5)所述步驟(2)中的攪拌溫度為5—30℃，攪拌速度為500—8000轉/分，攪拌時間為0.02—0.2小時；

(6)所述步驟(3)中的攪拌溫度為5—30℃，攪拌速度為100—3000轉/分，攪拌時間為0.2—0.5小時；

(7)所述步驟(4)中的攪拌溫度為5—30℃，攪拌速度為500—3000轉/分，攪拌時間為0.2—0.5小時；

(8)為了保持溶液的穩定，加入一定量的穩定劑，穩定劑直接加入到所述制備步驟(1)溶液中。

所述穩定劑選自海藻糖、牛血清白蛋白和聚乙二醇的一種或一種以上。

所述穩定劑的加入量為最終溶液的0.1％—10％。

本發明方法的有益效果是：該注射用豬血清免疫球蛋白長效劑型能夠減少豬血清免疫球蛋白用藥次數，是一種理想的豬血清免疫球蛋白長效劑型。具有制備工藝簡單，容易實現，應用方便，所需成本低等特點，該方法采用毒性小，注射安全的分散劑及油相等材料，使豬血清免疫球蛋白均勻的分散溶解到油相中，最終成為一種豬血清免疫球蛋白的長效劑型。采用該方法制成的豬血清免疫球蛋白的長效劑型體外實驗表明，用畜、禽擾素為包裹對象，所制得的豬血清免疫球蛋白微球形態圓整，粒度分布均勻，粒徑分布在40微米以下，載藥量可達6.0％以上，包封率在30.0％以上，體外緩釋可以達4周釋藥，符合長效制劑特征。一次注射后能夠在較長時間內發揮抗病毒藥效。將豬血清免疫球蛋白做成微球制劑，可以延長藥物作用時間，大大提高藥物療效和經濟效益。

具體實施方式

以下結合實施例，對依據本發明提供的具體實施方式詳述如下：

實施例1

一種豬血清免疫球蛋白長效劑型的制備方法，其特征在于具體實施步驟如下：

(1)將100.0毫克豬血清免疫球蛋白溶解在2.0毫升含有2％的聚乙二醇4000的PBS緩沖溶液，制成水相溶液(W1)；

(2)將900.0毫克丙交脂/乙交脂共聚物溶解于2毫升二氯甲烷制成油相溶液(O)；