[發(fā)明專利]雞白細(xì)胞介素-2長效劑型的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810053408.X
• 申請日: 2008-06-03
• 公開（公告）號(hào): CN101411867A
• 公開（公告）日: 2009-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田杏芳;王連民
• 申請（專利權(quán)）人: 天津生機(jī)集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/20
• 分類號(hào): A61K38/20;A61K9/16;A61K47/42;A61K47/34;A61K47/36;A61P37/04;A61P31/12
• 代理公司: 天津市三利專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 劉英蘭

1、一種雞白細(xì)胞介素-2長效劑型的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將一定量的雞白細(xì)胞介素-2溶解在含有穩(wěn)定劑的PBS緩沖溶液，制成水相溶液(W1)，雞白細(xì)胞介素-2的含量為0.5—50毫克/毫升；

(2)將丙交脂/乙交脂共聚物用二氯甲烷溶解制成油相溶液(0)，丙交脂/乙交脂共聚物的含量為0.1—0.5克/毫升；將上述含雞白細(xì)胞介素-2的水相溶液(W1)加入到油相溶液(0)中，油相溶液(0)與水相溶液(W1)的比例為20∶1至2∶1，使這兩種溶液在溫度5—30℃下攪拌混合均勻，制成初乳W1/0，在4—10℃下保存；

(3)將聚乙烯醇充分溶解于水制成水相溶液(W2)，聚乙烯醇的重量濃度為0.5-50％；將上述初乳W1/0加入到水相溶液(W2)攪拌均勻，初乳W1/0與水相溶液(W2)的比例為1∶50至1∶200，制成復(fù)乳W1/0/W2，在4—10℃下保存；

(4)將復(fù)乳W1/0/W2轉(zhuǎn)移到1-5％的NaCl水溶液中，攪拌均勻，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，然后離心收集微球；

(5)所述步驟(2)中的攪拌溫度為5—30℃，攪拌速度為500—8000轉(zhuǎn)/分，攪拌時(shí)間為0.02—0.2小時(shí)；

(6)所述步驟(3)中的攪拌溫度為5—30℃，攪拌速度為100—3000轉(zhuǎn)/分，攪拌時(shí)間為0.2—0.5小時(shí)；

(7)所述步驟(4)中的攪拌溫度為5—30℃，攪拌速度為500—3000轉(zhuǎn)/分，攪拌時(shí)間為0.2—0.5小時(shí)；

(8)為了保持溶液的穩(wěn)定，加入一定量的穩(wěn)定劑，穩(wěn)定劑直接加入到所述制備步驟(1)溶液中。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雞白細(xì)胞介素-2長效劑型的制備方法，其特征在于所述丙交脂/乙交脂共聚物分子量為2000-5000Da。

3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雞白細(xì)胞介素-2長效劑型的制備方法，其特征在于所述穩(wěn)定劑選自海藻糖、牛血清白蛋白和聚乙二醇的一種或一種以上。

4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雞白細(xì)胞介素-2長效劑型的制備方法，其特征在于所述穩(wěn)定劑的加入量為最終溶液的0.1％—10％。

5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的雞白細(xì)胞介素-2長效劑型的制備方法，其特征在于所述雞白細(xì)胞介素-2為重組雞基因工程白細(xì)胞介素-2和雞天然白細(xì)胞介素-2。