[發(fā)明專利]一種含有丹參酮類成分和HMG-CoA還原酶抑制劑的組合物及其用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810053395.6
• 申請(qǐng)日: 2008-06-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101596317A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐為人;任曉文;湯立達(dá);張士俊;王玉麗;劉巍;劉冰妮;劉鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津藥物研究院
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K31/58;A61K31/192;A61K31/216;A61K31/343;A61K31/366;A61K31/40;A61K31/47;A61P3/06
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及降脂相關(guān)的藥物領(lǐng)域，具體而言，涉及含有丹參酮類成分和HMG-CoA抑制劑作為降脂活性成分的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著人們生活水平的提高、飲食習(xí)慣的的改變以及活動(dòng)的減少，膽固醇、甘油三酯等脂類物質(zhì)等容易在機(jī)體重要器官堆積，從而引發(fā)心血管、肝臟等疾病，是誘發(fā)冠心病及高血壓的主要危險(xiǎn)因素。國(guó)際大規(guī)模冠心病防治試驗(yàn)證實(shí)他汀類降脂藥物可以降低冠心病的發(fā)病率和死亡率，而且能使已經(jīng)形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展減緩，甚至減退，因此，調(diào)脂療法已成為預(yù)防心血管疾病的主要方法。目前臨床防治動(dòng)脈粥樣硬化首選降血脂藥為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(也稱他汀類藥物)。高脂血癥患者大多需要長(zhǎng)期服藥，而上述他汀類藥物在臨床上長(zhǎng)期使用時(shí)，容易引起轉(zhuǎn)氨酶升高、肌炎、肌肉溶解、肝腎損害等副作用，因此，尋找能夠克服上述不良反應(yīng)的藥物十分重要。

丹參酮類成分已報(bào)道具有多種活性，主要包括保肝、保護(hù)心肌等作用。李永勝等報(bào)道[中華高血壓雜志，2007，15(11)：900-903]丹參酮IIA對(duì)左心室肥厚具有逆轉(zhuǎn)作用，李瑞環(huán)等人報(bào)道[現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15(23)，3303-3305]丹參酮IIA具有抑制左心室肥厚，抗心肌缺氧，護(hù)肝，抗肝纖維化和抵抗肝癌的作用。Yun等人(Korean?Patent?Publication?Laid-open?No.2000-0027306)證明了丹參酮衍生物可作為治療乙型肝炎的有效治療劑。Sohn等人(Korean?Patent?Publication?Laid-openNo.2004-0084482)公開(kāi)了含有丹參酮I作為有效成分的治療肝纖維化或肝硬化的治療組合物。未見(jiàn)丹參酮類成分具有降脂活性的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的是針對(duì)現(xiàn)有的他汀類藥物不足，提供了含有丹參酮類成分和HMG-CoA還原酶抑制劑兩類活性成分的藥物組合物。

本發(fā)明另一個(gè)目的是提供了含有丹參酮類成分和HMG-CoA還原酶抑制劑兩類活性成分的藥物組合物的制劑及其制備方法，及其在預(yù)防和治療高脂性疾病中的的應(yīng)用。

現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對(duì)本發(fā)明逐一加以描述：

本發(fā)明的組合物，含有丹參酮類成分和HMG-CoA還原酶抑制劑兩類活性成分。

本發(fā)明的組合物，所述的丹參酮類成分與HMG-CoA還原酶抑制劑的重量比為200∶1-1∶10。

本發(fā)明的組合物，所述的活性成分中，丹參酮類成分和HMG-CoA還原酶抑制劑的重量比例優(yōu)選50∶1-1∶2。

本發(fā)明的組合物，還含有藥學(xué)或食品學(xué)上可接受輔料，活性成分總量與藥學(xué)或食品學(xué)上可接受輔料的重量比例為1∶100-100∶1，優(yōu)選1∶50-50∶1。

本發(fā)明的組合物，所述的活性成分丹參酮類成分選自：隱丹參酮、丹參酮IIA、丹參酮I、15，16-二氫丹參酮I和二氫異丹參酮I等一種或一種以上的丹參酮類化合物；HMG-CoA還原酶抑制劑選自：洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(flulatatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、羅蘇伐他汀(rosuvastatin)和匹伐他汀(pitavastatin)等臨床上常見(jiàn)的他汀類藥物。

本發(fā)明的組合物，所述的藥學(xué)或食品學(xué)上可接受輔料選自：填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、泡騰劑、矯味劑、防腐劑、包衣材料、或其它賦形劑。

本發(fā)明的組合物，所述的組合物的劑型選自：片劑、分散片、口腔崩解片、咀嚼片、緩釋片、膠囊劑、緩釋膠囊、顆粒劑、干粉混懸劑、口服混懸劑、糖漿劑等。

本發(fā)明的組合物，所述的藥學(xué)或食品學(xué)上可接受輔料。填充劑為填充劑包括乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣、微晶纖維素的一種或幾種的組合物；所述的粘合劑包括蔗糖、淀粉、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、聚乙二醇、藥用乙醇、水的一種或幾種的組合物；所述的崩解劑包括淀粉、交聯(lián)聚微酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲纖維素鈉、泡騰崩解劑的一種或幾種的組合物。