[發(fā)明專利]一種白頭翁的有效組分及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810052600.7
• 申請(qǐng)日: 2008-04-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101550177A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-10-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賀慶;劉靂;程翼宇;水文波;竇靜;葛志偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07J63/00
• 分類號(hào): C07J63/00;C07H15/26;A61K31/704;A61K31/7048;A61K36/71;A61P35/00
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所
• 代理人: 王 為

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種治療腫瘤疾病的中藥提取物，具體地說(shuō)涉及從白頭翁中提取的有效組分，制劑及其制備方法與用途。

背景技術(shù)：

腫瘤是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴(yán)重的一類疾病。目前業(yè)內(nèi)對(duì)惡性腫瘤的治療主要還是以手術(shù)、放療、化療為主，但許多化學(xué)抗癌藥物在作用于靶細(xì)胞時(shí)往往累及正常細(xì)胞，造成嚴(yán)重的副反應(yīng)。植物藥的遺傳毒性不明顯，中草藥在抗癌抗突變方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的應(yīng)用前景，而且中藥在對(duì)腫瘤的輔助治療中也起到不容忽視的作用。紫杉醇即是典型的從植物中獲得的具有良好抗癌活性的天然化合物，現(xiàn)已開(kāi)發(fā)為抗腫瘤藥物。目前我國(guó)危害性最為嚴(yán)重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。特別是肝癌的發(fā)生率近年來(lái)有所增加。值得重視，這些腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)及其防治，均為我國(guó)腫瘤研究的重點(diǎn)。尋找高效低毒的抗癌藥物以及抗癌輔助藥物是當(dāng)前腫瘤研究的重要內(nèi)容。

我國(guó)藥用生物資源十分豐富，其生理活性物質(zhì)是研究和發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化學(xué)物，開(kāi)發(fā)新藥的天然寶庫(kù)。目前，我國(guó)從天然產(chǎn)物中提取活性物質(zhì)，用于開(kāi)發(fā)成治療腫瘤疾病、安全性好、毒性低的新藥還很少，從天然產(chǎn)物中提取活性物質(zhì)，開(kāi)發(fā)成具有抗腫瘤療效的新藥，具有重要應(yīng)用價(jià)值和廣闊發(fā)展前景。

白頭翁為多年生草本植物。其含有的化學(xué)成分有：白頭翁根含白頭翁皂甙(pulchinenoside)A、B、C、D，3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-3β，23-二羥基-Δ20(29)-羽扇豆烯-28-酸〔3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)α-L-arabinopyranosyl-3β，白頭翁皂甙(pulchinenoside)A3、B4，皂甙(saponin)1、2，白樺脂酸-3-O-α-L阿拉伯吡喃糖甙(betul?inic?acid?3-O-α-L-arabinopyranoside)，白樺脂酸(betulinic?acid)，3-氧代白樺脂酸(3-oxobetulinic?acid)，胡蘿卜甙(daucosterol)，白頭翁素(anemonin)，原白頭翁素。其性味：苦，寒。歸胃、大腸經(jīng)。

其功能主治為：赤白痢疾；鼻衄；崩漏；血痔；寒熱溫瘧；帶下；陰癢；濕疹；瘰疬；癰瘡；眼目赤痛。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供白頭翁的有效組分。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述白頭翁有效組分的制備方法。

本發(fā)明還提供含有上述白頭翁有效組分的制劑及該組分的用途。

本發(fā)明的白頭翁有效組分，其制備過(guò)程包括以下步驟：

步驟1：用乙酸乙酯和乙醇混合物作為溶劑對(duì)白頭翁進(jìn)行提取，

步驟2：提取液經(jīng)過(guò)色譜柱層析得洗脫液；

步驟3：用制備液相色譜梯度洗脫得到的洗脫液，流動(dòng)相為水和乙腈，收集24.0-28.0分鐘、28.0-32.0分鐘、32.0-36.0分鐘、48.0-52.0分鐘、52.0-56.0分鐘或60.0-64.0分鐘洗脫液，得到有效組分1(或稱為C06)、有效組分2(或稱為C07)、有效組分3(或稱為C08)、有效組分4(或稱為C12)、有效組分5(或稱為C13)、有效組分6(或稱為C15)。

其中步驟1中所述乙酸乙酯和乙醇的混合物，兩者的比例為乙酸乙酯∶乙醇＝1-5∶1-5，優(yōu)選為乙酸乙酯∶乙醇＝1-2∶1-2，最優(yōu)選為乙酸乙酯∶乙醇＝1∶1。

所述步驟中，步驟1具體為：取白頭翁藥材，以乙酸乙酯∶乙醇＝1-5∶1-5為溶劑，回流提取，將提取液與藥渣分離，分離后得到的提取液為提取物1，

步驟2具體為：將提取物1過(guò)ODS-C18柱，首先，采用30％EtOH(5BV；1BV≈250ml)作為流動(dòng)相，然后改換95％EtOH(5BV)作為流動(dòng)相，得洗脫液，

步驟3具體為：用制備液相色譜繼續(xù)分離得到的洗脫液，流動(dòng)相為水-A和乙腈-B，進(jìn)行梯度洗脫，流速為9-11ml/min，柱溫為室溫，收集24.0-28.0分鐘、28.0-32.0分鐘、32.0-36.0分鐘、48.0-52.0分鐘、52.0-56.0分鐘或60.0-64.0分鐘洗脫液得到有效組分。

步驟3中所述梯度洗脫程序如下：

表1??洗脫梯度表