[發明專利]甲噻酰胺的合成工藝

有效

• 申請號: 200810052548.5
• 申請日: 2008-03-28
• 公開（公告）號: CN101544633A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發明（設計）人: 范志金;楊知昆;左翔;范志銀;吳瓊;鄭琴香;張海科
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A01P3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明的技術方案涉及含1，2-二唑的化合物的合成工藝，具體涉及甲噻酰胺的合成工藝。

背景技術

雜環化合物是農用殺蟲劑和殺菌劑及除草劑重要的來源，有關農藥的發明專利中中，含N雜環如吡啶、吡唑、嘧啶和含硫雜環噻唑及稠雜環等就占半數以上。但同時含N和S的化合物(包括噻唑和噻二唑等)的研究相對較少，這類化合物往往具有廣泛的生物活性(Bakulev?V?A，Dehaen?W.The?Chemistry?of?1，2，3-thiadiazole，2004，John?Wiley?&?Sons，Inc.)，這些化合物中BTH和噻酰菌胺(TDL)開發最成功，這兩個化合物均具有誘導植物產生對病原真菌抗性的特點，是典型的植物激活劑，植物激活劑可誘導植物的免疫系統而產生在物理、化學和生理生化防御機制上廣譜、持久和滯后的系統獲得抗病性，是真正意義上的“綠色農藥”，是今后植物保護和農藥學研究重要領域和方向。TDL即3′-氯-4，4′-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺是日本農藥株式會社開發的新型稻田防治稻瘟病的殺菌劑(倪長春，抗性誘導型殺菌劑噻酰菌胺(tiadinil)的開發沿革.世界農藥.2007，29(1)：18-23)，2003年其ブイゲツト-粒劑(Tiadinil顆粒劑)、ブイゲツトプリンス粒劑(Tiadinil·氟蟲腈顆粒劑)和ブイゲツトアドマイヤ-粒劑(Tiadinil·吡蟲啉顆粒劑)在日本正式登記，其后證實該化合物能誘導煙草植株抗性基因的表達并產生對TMV抗性(Yasuda?M，Nakashita?H?and?Yoshida?S.Tiadinil，a?novel?class?of?activator?of?systemic?acquiredresistance，induces?defence?gene?expression?and?disease?resistance?in?tobacco.J.Pestic.Sci.2004，29：46-49)。2007年，Vget-Dynaman?Ryuzai(Tiadinil噻酰菌胺60％+Clomeprop稗草胺11.6％+Indanofan茚草酮4.6％+杜邦的芐嘧磺隆2.5％)顆粒劑也已獲準登記。我國植物激活劑的創制研究正在起步(范志金，劉秀峰，劉鳳麗，等.植物抗病激活劑誘導抗病研究進展.植物保護學報.2005，32(1)：87-92)，該類研究工作的瓶頸在于過去缺乏配套的篩選和生物活性評價體系，發明人從基礎研究出發，已經建立了完整植物激活劑篩選和生物活性評價體系并開始了系統創制研究；考慮到噻唑菌胺具有很好的殺菌活性，發明人利用活性相加原理和生物電子等排原理，在篩選體系構建的基礎上，我們設計合成并發現了N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(以下簡稱甲噻酰胺)的生物活性，毒性試驗結果發現，該化合物低毒，目前正在進行生物活性的田間驗證試驗，本發明對該化合物的合成工藝進行了系統研究，力爭為該藥劑的產業化生產提供基礎。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供新的N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(以下簡稱甲噻酰胺)的合成工藝，為該化合物的產業化生產提供技術基礎和支撐。

本發明解決該技術問題所采用的技術方案是：優化合成具有殺菌活性和誘導活性的甲噻酰胺的合成工藝，甲噻酰胺的化學結構式如下：

本發明的甲噻酰胺合成方法的工藝路線如下：

具體分為以下步驟：

A.肼基甲酸乙酯的制備：

將540毫升(4.4摩爾)碳酸二乙酯與250克(4摩爾)的80％水合肼，加入到裝有冷凝回流管的1000毫升圓底燒瓶中，磁子攪拌，室溫反應一定時間后，旋轉蒸發除去乙醇和水，得到淺褐色粘稠透明液體，該化合物的用量可按相應比例擴大或縮小，物料A∶B的范圍可以是2∶1到1∶2之間的任何比例，反應時間可以是10分鐘到72小時的任何時間，溶劑可以套用；

B.3-(乙氧基羰基腙基)-丁酸乙酯的制備：

將254毫升(2摩爾)乙酰乙酸乙酯加入到1000毫升三口燒瓶中，磁子攪拌，冰水冷卻下，分批加入肼基甲酸乙酯208克(2摩爾)的乙醇溶液，室溫反應一定時間后，旋轉蒸發除去溶劑乙醇和生成的水，得到淺褐色粘稠狀液體，該化合物的用量可以按相應比例擴大或縮小，物料C∶D的范圍可以是2∶1到1∶2之間的任何比例，反應時間可以是10分鐘到72小時的任何時間，溶劑可以是甲醇、乙醇等醇類化合物和苯、甲苯以及二氯甲烷等，其用量可以是反應原料的0.5到5倍；