[發明專利]甲噻酰胺的合成工藝

有效

• 申請號: 200810052548.5
• 申請日: 2008-03-28
• 公開（公告）號: CN101544633A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發明（設計）人: 范志金;楊知昆;左翔;范志銀;吳瓊;鄭琴香;張海科
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A01P3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.甲噻酰胺的制備，其特征在于反應路線如下：

步驟1：

將4.4摩爾碳酸二乙酯A與4摩爾的80％水合肼B，加入到裝有冷凝回流管的1000毫升圓底燒瓶中，磁子攪拌，室溫反應一定時間后，旋轉蒸發除去乙醇和水，得到淺褐色粘稠透明液體C，該化合物的用量可按相應比例擴大或縮小，反應時間為10分鐘到72小時，溶劑可以套用；

步驟2：

將2摩爾乙酰乙酸乙酯D加入到1000毫升三口燒瓶中，磁子攪拌，冰水冷卻下，分批加入2摩爾肼基甲酸乙酯C的乙醇溶液，室溫反應一定時間后，旋轉蒸發除去溶劑乙醇和生成的水，得到淺褐色粘稠狀液體E，該化合物的用量可按相應比例擴大或縮小，反應時間選自10分鐘到72小時的任何時間，溶劑選自甲醇、乙醇、苯、甲苯、二氯甲烷，其用量是反應原料的0.5到5倍，溶劑可以套用；

步驟3：

將3.24摩爾二氯亞砜G在1000毫升三口燒瓶中與1.62摩爾3-(乙氧基羰基-腙)-丁酸乙酯E于二氯甲烷溶液中反應一定時間后，常壓下蒸去溶劑二氯甲烷和過量的二氯亞砜，該組分可以用于套用，減壓蒸餾收集120-124度橘紅色餾分F，該化合物的用量可按相應比例擴大或縮小，反應時間選自10分鐘到72小時的任何時間，溶劑選自苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳，其用量是反應原料的0.5到10倍；

步驟4：

將0.35摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯F加入到500毫升的三口燒瓶中，與16.25克96％的NaOH在甲醇的溶液中室溫反應一定時間后，抽濾得到淺棕色固體，干燥得到黃棕色固體，固體溶于水中，得紅棕色透明液體，用濃鹽酸酸化至pH＝2，抽濾并干燥得到淺棕色粉末固體H，該化合物的用量可按相應比例擴大或縮小，反應時間選自10分鐘到72小時的任何時間，溶劑選自甲醇、乙醇，其用量是反應原料的0.5到10倍；

步驟5：

將1.173摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸H和425.6毫升二氯亞砜G加入到1000毫升單口圓底燒瓶中，反應一定時間后，減壓蒸去過量的二氯亞砜，該二氯亞砜可以進行套用，減壓蒸餾收集110-112度的黃色餾分I；該化合物的用量可按相應比例擴大或縮小，反應時間選自10分鐘到72小時的任何時間；

步驟6：

將0.0586摩爾2-氨基-5-甲基噻唑J和一定量的溶劑及一定量的三乙胺和0.0615摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I反應一定時間后，有大量黃色固體析出，抽濾，干燥濾餅，旋干濾液，合并固體用水洗，抽濾并干燥，得到淡黃色固體K，該化合物的用量可按相應比例擴大或縮小，三乙胺與任一原料的比例選自1∶1到1∶5之間的任何比例，反應時間范圍從10分鐘到72小時，溶劑選自苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、DMF、DMSO，用量是反應原料的0.5到10倍，溶劑可以套用；

步驟7：

具體步驟是定量稱取10克的甲噻酰胺K粗品加入到1000毫升的圓底燒瓶中，加入甲醇300毫升，加熱回流，再逐漸加入甲醇到甲噻酰胺全部溶解，繼續回流10分鐘左右，熱濾得到淺黃色濾液，冷卻靜置有大量淺黃色片狀晶體析出，抽濾得甲噻酰胺K純品；該化合物的用量可按相應比例擴大或縮小；同時進行溶劑套用試驗，溶劑選自甲醇、乙醇、苯、甲苯、二氯甲烷、DMF、DMSO。