[發(fā)明專利]雙功能聚合物納米膠束及制備方法及在制備治療血管再狹窄藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810052231.1
• 申請(qǐng)日: 2008-01-31
• 公開（公告）號(hào): CN101224187A
• 公開（公告）日: 2008-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊菁;宋存先
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K47/48;A61K38/18;C08G81/00;A61P9/10;A61K31/405;A61K31/41;A61K31/155;A61K31/337;A61K31/436;A61K31/4439;A61K35/60;A61K38/55
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所
• 代理人: 陸藝

1.一種雙功能聚合物納米膠束，其特征是用下述方法制成：

(1)將摩爾比1∶0.5～5的含端氨基或端羧基的兩親性嵌段共聚物與GPIIb/IIIa混合，在二環(huán)己基碳酰亞胺催化下，在30～37℃，反應(yīng)4～48小時(shí)，使GPIIb/IIIa通過酰胺鍵連接在所述兩親性嵌段共聚物上，所述二環(huán)己基碳酰亞胺與所述兩親性嵌段共聚物的摩爾比為0.001～0.05∶1；

(2)將濃度為0.001mg/ml～100mg/ml的促進(jìn)血管內(nèi)皮生長的藥物的水溶液按體積比為1∶1～50注入到濃度為0.01mg/ml～1000mg/ml的步驟(1)制備的產(chǎn)物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液中，混合0.01～5小時(shí)，成均勻懸液；

(3)將濃度為0.01mg/ml～1000mg/ml的步驟(1)制備的產(chǎn)物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液按體積比為1∶1～50的比例加入到濃度為0.001mg/ml～100mg/ml的抑制平滑肌細(xì)胞增殖的藥物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液中；

(4)按比積比為500～0.1∶1，將步驟(3)制備的溶液加入到步驟(2)制備的均勻懸液中，攪拌2～6小時(shí)，透析或干燥，獲得一種雙功能聚合物納米膠束。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙功能聚合物納米膠束，其特征是所述含端氨基或端羧基的兩親性嵌段共聚物為PLGA/PEG或PLA/PEG或PGA/PEG或PCL/PEG或PACA/PEG。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙功能聚合物納米膠束，其特征是所述促進(jìn)血管內(nèi)皮生長的藥物為酸性成纖維細(xì)胞生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子a、轉(zhuǎn)化生長因子b、血小板源性生長因子、胰島素樣生長因子或血管內(nèi)皮生長因子。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙功能聚合物納米膠束，其特征是所述抑制平滑肌細(xì)胞增殖的藥物為雷帕霉素、紫杉醇、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑、氨基胍、吡格列酮、伊貝沙坦，導(dǎo)向藥物轉(zhuǎn)化生長因子α.-Saporin、氟伐他汀、血管抑肽或魚油。

5.一種雙功能聚合物納米膠束的制備方法，其特征是由下述步驟組成：

(1)將摩爾比1∶0.5～5的含端氨基或端羧基的兩親性嵌段共聚物與GPIIb/IIIa混合，在二環(huán)己基碳酰亞胺催化下，在30～37℃，反應(yīng)4～48小時(shí)，使GPIIb/IIIa通過酰胺鍵連接在所述兩親性嵌段共聚物上，所述二環(huán)己基碳酰亞胺與所述兩親性嵌段共聚物的摩爾比為0.001～0.05∶1；

(2)將濃度為0.001mg/ml～100mg/ml的促進(jìn)血管內(nèi)皮生長的藥物的水溶液按體積比為1∶1～50注入到濃度為0.01mg/ml～1000mg/ml的步驟(1)制備的產(chǎn)物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液中，混合0.01～5小時(shí)，成均勻懸液；

(3)將濃度為0.01mg/ml～1000mg/ml的步驟(1)制備的產(chǎn)物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液按體積比為1∶1～50的比例加入到濃度為0.001mg/ml～100mg/ml的抑制平滑肌細(xì)胞增殖的藥物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液中；

(4)按比積比為500～0.1∶1，將步驟(3)制備的溶液加入到步驟(2)制備的均勻懸液中，攪拌2～6小時(shí)，透析或干燥，獲得一種雙功能聚合物納米膠束。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種雙功能聚合物納米膠束的制備方法，其特征是所述含端氨基或端羧基的兩親性嵌段共聚物為PLGA/PEG或PLA/PEG或PGA/PEG或PCL/PEG或PACA/PEG。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種雙功能聚合物納米膠束的制備方法，其特征是所述促進(jìn)血管內(nèi)皮生長的藥物為酸性成纖維細(xì)胞生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子a、轉(zhuǎn)化生長因子b、血小板源性生長因子、胰島素樣生長因子或血管內(nèi)皮生長因子。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙功能聚合物納米膠束的制備方法，其特征是所述抑制平滑肌細(xì)胞增殖的藥物為雷帕霉素、紫杉醇、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑、氨基胍、吡格列酮、伊貝沙坦，導(dǎo)向藥物轉(zhuǎn)化生長因子α.-Saporin、氟伐他汀、血管抑肽或魚油。

9.權(quán)利要求1-4之一的一種雙功能聚合物納米膠束在制備治療血管再狹窄藥物中的應(yīng)用。