[發明專利]參芪花粉制劑新的治療用途及質量控制方法

無效

• 申請號: 200810049808.3
• 申請日: 2008-05-19
• 公開（公告）號: CN101279055A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發明（設計）人: 王世鋒
• 申請（專利權）人: 王世鋒
• 主分類號: A61K36/899
• 分類號: A61K36/899;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/46;A61K9/48;A61P1/14;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/12;A61P13/08;A61P15/00;A61P15/12;A61P25/20;G01N30/02
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1.參芪花粉制劑新的治療用途及質量控制方法，其特征為：將配方為黨參62.5～750g、黃芪62.5～750g、蒲黃15.625～187.5g、油菜花粉15.625～187.5g、玉米花粉15.625～187.5g、向日葵花粉15.625～187.5g的藥材組合與藥學可以接受的輔料經過提取，濃縮，浸膏干燥，粉碎，制粒，制丸，膠囊填充，壓片等必要工序制成顆粒，泡騰顆粒，普通片，咀嚼片，泡騰片，膠囊，軟膠囊，丸等藥學可接受劑型，新的治療用途主要是：用于胸悶隱痛，心悸氣短，倦怠乏力，頭暈健忘，心煩不眠，食少納呆，腰膝酸軟，肌麻沉重；冠心病心絞痛、心腦血管粥樣硬化、高脂血癥、高血壓、中風后遺癥、經前期緊張綜合癥、更年期綜合癥、前列腺炎見上述證候者。

2.權利要求1所述的參芪花粉制劑新的治療用途及質量控制方法，其特征是優選的處方為(1000個制劑單位)：黨參250g、黃芪250g、蒲黃62.5g、油菜花粉62.5g、玉米花粉62.5g、向日葵花粉62.5g

3.權利要求1所述的參芪花粉制劑新的治療用途及質量控制方法，其特征為制備方法為取黨參、黃芪，加10倍量水煎煮提取2～4次，每次1～3小時，濾過，取濾液減壓濃縮成適宜相對密度(烘干法和直接制粒法1.20～1.26(70℃)，噴霧干燥法1.15～1.20(70℃))的藥膏(必要時藥膏噴霧干燥或在70℃以下烘干粉碎成浸膏粉)。取蒲黃、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉直接入藥或采用機械、化學、物理、生物的方法破壁，根據制劑目的加入適當輔料，采用藥學適當工藝制成普通片、硬膠囊、咀嚼片、泡騰片、口服液、糖漿劑、合劑、膏劑、軟膠囊、丸、滴丸等劑型。

4.權利要求1所述的參芪花粉制劑新的治療用途及質量控制方法，其特征是優化的制粒工藝為：采用物料受熱溫度較低的方法，例如將花粉淀粉混合粉置沸騰制粒機中，用黨參黃芪浸膏做粘合劑沸騰制粒，也可以將黨參黃芪浸膏粉、花粉淀粉混合粉混勻，用干法制粒。

5.權利要求1所述的參芪花粉制劑新的治療用途及質量控制方法，其特征是優化的花粉破壁工藝為，取蒲黃、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉混勻，置高壓容器中，充入適量氮氣或二氧化碳等適宜氣體，必要時可加熱至50℃以下，當壓力達到6～8個大氣壓時，突然泄壓，使花粉破壁。

6.權利要求1所述的參芪花粉制劑新的治療用途及質量控制方法，其特征為質量標準主要包括以下的一種或幾種。

黃芪鑒別：(1)取本品內容物5片，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30ml使溶解，轉移到分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取兩次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加1ml甲醇溶解，作為供試品溶液。取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI?B)試驗，吸取上述對照品溶液各20μl，供試品溶液30μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(3∶7∶2)10℃以下放置分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，分別在與對照品色譜相應位置上，顯相同的顏色斑點或熒光斑點。

花粉黃酮鑒別：(2)取本品花粉0.5g，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1ml甲醇溶解，作為供試品溶液。再取蘆丁對照品，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI?B)試驗，吸取上述對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶6∶1∶2)上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，再噴以1％亞硝酸鈉的1％甲醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。

【含量測定】(1)總黃酮?照比色法(中國藥典2005年版一部附錄VI.E)測定。

標準曲線：精密稱取干燥至恒重的蘆丁對照品10mg，置50ml量瓶中，加用85％乙醇溶解并稀釋至刻度，即為對照品溶液，取對照品溶液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0ml，分置10ml量瓶中，加入5％亞硝酸鈉溶液0.5ml，放置5分鐘，加水至刻度，搖勻。放置15分鐘，以水為參比，在510nm處測吸光度，計算標準曲線。

供試品溶液的制備：取蒲黃粉末1.0g，精密稱定，置三角瓶中，加入85％甲醇50ml，超聲處理2次，每次一小時，合并提取液，移置500ml量瓶中，用85％甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。

測定法：精密量取供試品溶液2.0ml，置10ml量瓶中，依標準曲線項下方法測定，計算，即得。

(2)槲皮素、山奈酚、異鼠李素?照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI?D)測定。

色譜條件與系統適用性試驗?用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.4％磷酸(50∶50)為流動相；檢測波長為360nm。理論板數按槲皮素計算，應不低于3000。

對照品溶液的制備?精密稱取槲皮素、山奈酚、異鼠李素適量，加85％甲醇制成成每ml各含80μg得溶液，即得。

供試品溶液的制備?取蒲黃粉末1.0g，精密稱定，置250ml三角瓶中，加甲醇100ml，超聲處理40ml，放冷，濾過，取濾液蒸干，殘渣加甲醇-25％鹽酸(4∶1)混合液25ml，回流(80℃)45分鐘，放冷，移置50ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，取適量離心。

測定法?精密吸取上述兩種溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。

(3)黃芪黨參?照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI?D)測定。

色譜條件與系統適用性試驗?用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(75∶25)為流動相；蒸發光散射檢測器：漂移管溫度80℃；氮氣流量2.2L/min。

對照品溶液的制備：分別取黃芪甲苷對照品和蒼術內酯III對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備：取本品50片，研細，取細粉約5g，置50ml具塞三角瓶中，加甲醇30ml，超聲提取3次，每次30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加30ml水溶解，用水飽和的正丁醇提取4次(30ml、30ml、20ml、15ml)，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇溶解，移置5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，作為供試品溶液。

測定法?精密吸取上述兩種溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。