[發(fā)明專利]消渴通脈制劑及質(zhì)量控制方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200810049804.5 | 申請(qǐng)日： | 2008-05-19 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN101301425A | 公開（公告）日： | 2008-11-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 趙新年;楊景華;王紅林;劉同祥 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 河南省新四方制藥有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K36/8968 | 分類號(hào)： | A61K36/8968;A61K9/00;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/10;G01N30/90;G01N30/36;A61K35/62 |
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| 地址： | 466000河*** | 國省代碼： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 消渴 制劑 質(zhì)量 控制 方法 | ||
1.治療糖尿病的藥物組合物，其特征為將處方配比為黃芪129～516g、地黃129～516g、白芍86～344g、麥冬86～344g、葛根86～344g、丹參86～344g、水蛭51.5～206g、黃芩64.5～258g、黃連64.5～258g、玄參86～344g、川芎64.5～258g、川牛膝64.5～258g的藥材組合與適宜的藥學(xué)可接受輔料；采用藥學(xué)適宜的常規(guī)工藝，經(jīng)過提取，濃縮，干燥，制粒，壓片，硬膠囊填充，軟膠囊填充等必要工序組合，制成口服液、口服膏劑、普通片、泡騰片、口崩片、咀嚼片、硬膠囊、軟膠囊等藥學(xué)適宜劑型；
口服液由下列方法制成：處方十二味，其中地黃、丹參、玄參加2500mL70％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液備用；其余黃芪等九味，加水8倍量，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.30在80℃時(shí)熱測，加水至1000ml；冷藏48小時(shí)，濾過，濾液調(diào)PH值為7.0，加水至1000ml，灌封，滅菌，即得；
固體制劑由下列方法制成：以上十二味，其中地黃、丹參、玄參加2500mL70％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液備用；其余黃芪等九味，加水8倍量，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.15～1.18在70℃時(shí)測，在進(jìn)風(fēng)溫度150～170℃，出風(fēng)溫度75～120℃下噴霧干燥，制成浸膏粉，或?qū)V液濃縮成相對(duì)密度為1.24～1.28在80℃時(shí)熱測，稠膏烘干粉碎成浸膏粉；浸膏粉與適宜輔料混勻，制粒，干燥后，可以制成顆粒、普通片、硬膠囊、泡騰片、口崩片等適宜的固體制劑。
2.權(quán)利要求1所述治療糖尿病的藥物組合物，其特征為優(yōu)選處方配比：黃芪258g、地黃258g、白芍172g、麥冬172g、葛根172g、丹參172g、水蛭103g、黃芩129g、黃連129g、玄參172g、川芎129g、川牛膝129g。
3.權(quán)利要求1所述治療糖尿病的藥物組合物，其特征為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下方法：
鑒別：取本品口服液或固體制劑加適量水溶解或其它適宜方法制備后依照以下方法進(jìn)行鑒別試驗(yàn)；
黃芪鑒別(1)取本品口服液20ml或其它劑型制劑加適量水溶解，加水飽和的正丁醇提取三次，每次10ml，合并正丁醇層，加氨試液25ml提取一次，取正丁醇層，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上；以13∶7∶2的三氯甲烷-甲醇-水10℃以下放置分層的下層溶液為展開劑，10℃以下展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
白芍鑒別(2)取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上；以40∶5∶10∶0.2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)；
葛根鑒別(3)取葛根素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上；以7∶2.5∶0.25的三氯甲烷-甲醇-水為展開劑，展開，取出，晾干，在濃氨蒸氣中放置10分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；?
丹參鑒別(4)取本品口服液20ml或其它劑型制劑加適量水溶解，加乙醚提取三次，每次10ml，合并乙醚層，揮去溶劑，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上；以5∶3∶0.4的甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
黃芩鑒別(5)取本品口服液20ml或其它劑型制劑加適量水溶解，加乙醚15ml，振搖提取，棄去乙醚液，水液滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2～3，加乙酸乙酯25ml振搖提取，分取乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以5∶3∶1∶1的醋酸乙醋-丁酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
黃連鑒別(6)取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；另取黃連對(duì)照藥材0.5g，加甲醇10ml，冷浸過夜，濾過，濾液作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及上述對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上；以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5的苯-乙酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色熒光斑點(diǎn)；
含量測定(1)精密量取本品口服液20ml或其它劑型制劑加適量水溶解，加水飽和的正丁醇提取5次，每次10ml，合并正丁醇提取液，加氨試液洗滌2次，分別為25ml、10ml，棄去氨水層，正丁醇層水浴蒸干，殘?jiān)铀?～5ml使溶解，放冷，通過D101型內(nèi)徑1cm，長12cm的大孔吸附樹脂柱，以水50ml洗脫，棄去洗液，再用40％乙醇30ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至2ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，精密吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液1μl與5μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2的三氯甲烷-甲醇-水10℃以下放置過夜的下層溶液為展開劑，10℃以下展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定;照薄層掃描法進(jìn)行掃描，波長λs＝505nm，測量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得；
(2)葛根素、丹參酮IIA照高效液相色譜法中國藥典2005年版一部附錄VI?D測定；
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以85∶15的甲醇-水為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算，應(yīng)不低于2000，按丹參酮IIA計(jì)，應(yīng)不低于1500；
對(duì)照品溶液的制備：精密稱葛根素和丹參酮IIA對(duì)照品適量，加甲醇溶解制成含葛根素80μg/ml丹參酮IIA?16μg/ml的對(duì)照品溶液；
供試品溶液的制備：精密吸取口服液1ml或其它制劑適量約相當(dāng)于丹參0.35g，精密稱定，置于50mL量瓶中，加甲醇至近刻度，密塞，超聲提取30分鐘，放冷至室溫，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液；
測定法：精密吸取上述兩種溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；
(3)鹽酸小檗堿、黃芩苷，照高效液相色譜法中國藥典2005年版一部附錄VI?D測定；?
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以45∶55的甲醇-0.1mol/L磷酸二氫鉀為流動(dòng)相；檢測波長為264nm；理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計(jì)算，應(yīng)不低于2500，按黃芩苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500；
對(duì)照品溶液的制備：精密稱取鹽酸小檗堿黃芩苷對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解制成含鹽酸小檗堿65μg/ml黃芩苷120μg/ml的對(duì)照品溶液；
供試品溶液的制備：精密吸取口服液1ml或其它制劑適量約相當(dāng)于黃芩0.12g，精密稱定，置于100mL量瓶中，加流動(dòng)相至近刻度，密塞，超聲提取30分鐘，放冷至室溫，加流動(dòng)相至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液；
測定法：精密吸取上述兩種溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；
(4)黃芪甲苷照高效液相色譜法中國藥典2005年版一部附錄VI?D測定；
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以75∶25的甲醇-水為流動(dòng)相；蒸發(fā)光散射檢測器：漂移管溫度90℃；氮?dú)饬髁?.0L/min；
對(duì)照品溶液的制備：取黃芪甲苷對(duì)照品對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
供試品溶液的制備：取本品口服液3ml或其它制劑適量約相當(dāng)于黃芪0.8g，加水30ml溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次分別為30ml、30ml、20ml、15ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙猓浦?ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，作為供試品溶液；
測定法：精密吸取對(duì)照品溶液10μl、20μl，供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；
(5)芍藥苷照高效液相色譜法中國藥典2005年版一部附錄VI?D測定；
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以35∶65∶0.1的甲醇-水-磷酸為流動(dòng)相；檢測波長為230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500；
對(duì)照品溶液的制備：精密稱取芍藥苷對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解制成含芍藥苷7μg/ml的對(duì)照品溶液；
供試品溶液的制備：精密吸取口服液1ml或取其它制劑適量約相當(dāng)于白芍0.17g，精密稱定，置于50mL量瓶中，加流動(dòng)相至近刻度，密塞，超聲提取30分鐘，放冷至室溫，加流動(dòng)相至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液；
測定法：精密吸取上述兩種溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得。
4.權(quán)利要求1所述治療糖尿病的藥物組合物用于制備治療H型糖尿病周圍神經(jīng)病變、心腦血管粥樣硬化、高血壓、高血脂的藥物。?
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