[發明專利]達那唑陰道片制法及質量控制方法

無效

• 申請號: 200810049277.8
• 申請日: 2008-02-28
• 公開（公告）號: CN101283988A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: 王世鋒
• 申請（專利權）人: 王世鋒
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/58;A61P15/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種婦科痛經癥狀明顯，但體征較輕的子宮內膜異位癥新藥達那唑陰道片制法及質量控制方法。

背景技術

目前，痛經及子宮內膜異位癥嚴重威脅婦女健康。盡管婦科用藥品種頗多，但使用及治療均存在一定的問題；另外，目前已有達那唑栓上市，其存在貯存變形，遇體溫融溶流失，污染衣物的問題；影響陰道生理PH值的問題。

本發明的目的是克服現有品種的不足，提供一種光譜、高效、速效、穩定、患者順應性好的新型制劑并提供質量控制方法。

發明內容

本發明是一種主要用于痛經癥狀明顯，但體征較輕的子宮內膜異位癥的新藥物，陰道片較之栓劑、洗液、陰道泡騰片使用便利、直接、迅速，藥物與病灶局部接觸后，微量生理性分泌物使陰道片潤濕崩解，彌漫分布，直接與病灶接觸，發揮治療作用。達那唑用于用于痛經癥狀明顯，但體征較輕的子宮內膜異位癥。使用方便，干凈，不影響日常工作學習。

本發明優點在于腔道局部用藥，避免或減少全身用藥可能的不良反應，病變部位藥物有效濃度高，有利于發揮治療作用，其加入的乳酸，乳酸鈣緩沖體系使藥物的PH與陰道生理PH相近的3.5～4.0之間，有效維護陰道生理環境，提供陰道有益菌群適宜的生存條件，促進疾病康復。

本發明是這樣實現的：

(1)(1000個制劑單位)：達那唑25～100g、填充劑乳糖30～180g、淀粉60～500g、PH值緩沖物質乳酸鈣60g、乳酸82g、粘合劑羥丙甲纖維素2～10g，助流劑二氧化硅6～50g、崩解劑微晶纖維素30～300g、交聯聚維酮20～200g，潤滑劑硬脂酸鎂1～10g制成。

本品的處方中輔料主要選自但不僅限于由填充劑白陶土、蒙脫石、淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、轉化糖、磷酸氫鈣，PII緩沖體系乳酸/乳酸鈣、枸櫞酸/枸櫞酸鹽、富馬酸/富馬酸鹽、磷酸/磷酸鹽、乙酸/乙酸鹽，崩解劑羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素、羥丙基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鎢銨，助流潤滑劑二氧化硅、硬脂酸及其鹽、精制氫化植物油、輕質液體石蠟、聚乙二醇4000和6000、滑石粉、十二烷基硫酸鹽和視情況加入的表面活性劑如吐溫-80、司盤-60、溴化十六烷基鉀銨制成的陰道片。

達那唑陰道片優化處方為：達那唑50g、乳糖65g、淀粉180.0g、乳酸鈣60g、乳酸82g、羥丙甲纖維素3.0g、二氧化硅15.0g、微晶纖維素90.0g交聯聚維酮60g(外加20g)、硬脂酸鎂2.0g.

本品主要制備步驟：A預處理：除乳酸外，將達那唑及輔料分別過7號篩。

B達那唑陰道片顆粒制備：稱取處方量的達那唑和填充劑、PH值緩沖物質、部分崩解劑，選用適宜的黏合劑(可將表面活性劑加入其中)制粒，16目制粒，60～70℃干燥，16目篩整粒，再加入處方量的助流潤滑劑和剩余崩解劑，混勻。測顆粒含藥量，計算標準片重。

C壓片：選擇適宜大小的梭形沖壓片，片劑硬度控制在5～6kg。

可以對以上制法進行不違背本發明實質的改進，也屬于本發明的范疇。

(2)本品的質量標準主要包括：①酸度取本品適量(相當于1個單位制劑量)，研細，加水100ml，振搖10分鐘后依法測定(中國藥典2005年版二部附錄VI?H)，pH值應為3.5～4.0。

②融變時限取本品3片，依法檢查(中國藥典2005年版二部附錄X?B)，均應在30分鐘內全部融化，開孔金屬圓盤可殘留部分無固體硬心的軟性團塊。

③【含量測定】照高效液相色譜法(中國藥典2005年版附錄V?D)測定。

色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-甲醇-水(4∶4∶3)為流動相；檢測波長為285nm。理論板數按達那唑峰計算應不低于2500。

測定法取本品5片，精密稱定，取適量(相當于5mg達那唑)，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，濾過，取續濾液作為供試品溶液，另取經60℃減壓干燥至恒重的達那唑對照品，制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液，取上述溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；。按外標法以峰面積計算，即得。

每片含達那唑應為標示量的90.0～110.0％

具體實施方式

實施例：(1)處方達那唑50g、乳糖65g、淀粉180.0g、乳酸鈣60g、乳酸82g、羥丙甲纖維素3.0g、二氧化硅15.0g、微晶纖維素90.0g交聯聚維酮60g(外加20g)、硬脂酸鎂2.0g.

(2)制法