[發(fā)明專利]一種5－氨－2－溴苯甲酸的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810049154.4
• 申請日: 2008-01-23
• 公開（公告）號: CN101219964A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳改榮;苗郁;陳永魁;苗長慶;應(yīng)浩
• 申請（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)學(xué)院
• 主分類號: C07C229/60
• 分類號: C07C229/60;C07C227/04
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原專利有限責(zé)任公司
• 代理人: 毋致善

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種羧酸衍生物的制備方法，特別是一種5-氨-2-溴苯甲酸的制備方法。

背景技術(shù)：

5-氨-2-溴苯甲酸是重要的藥物中間體，其制備過程中對生化藥物活性要求高，因而在溶劑、反應(yīng)條件的選擇需要進(jìn)行研究，然而在現(xiàn)有公開的技術(shù)中可供選擇的工藝很少。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種可滿足藥品活性要求且工藝路線成本低的5-氨-2-溴苯甲酸的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是，一種5-氨-2-溴苯甲酸的制備方法，其特征在于：(1)按濃硫酸∶2-溴苯甲酸∶濃硝酸的質(zhì)量比為2.5-4∶4∶2-4將濃硫酸、2-溴苯甲酸和濃硝酸置于燒瓶中在100-200℃下反應(yīng)生成5-硝基-2-溴苯甲酸；(2)分別用熱氫氧化鋇水溶液、10％的熱鹽酸溶液和熱蒸餾水提純5-硝基-2-溴苯甲酸；(3)用乙醇與水的混合液為溶劑，濃鹽酸、鐵粉為還原劑和5-硝基-2-溴苯甲酸回餾4小時，反應(yīng)結(jié)束后用10％的NaOH溶液調(diào)pH值為7.5-11，過濾，濾液用20％的鹽酸調(diào)pH值至2-4，制成淡黃色棒狀結(jié)晶5-氨-2-溴苯甲酸。所述工序(3)中水與乙醇的體積比為2-4比3-6，所述還原劑鐵粉與5-硝基-2-溴苯甲酸的質(zhì)量比為1∶1，所述濃鹽酸在反應(yīng)中只要存在即可。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較具有生化活性高且工藝路線短成本低的顯著優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式：

本發(fā)明有以下實(shí)施例：

實(shí)施例1、

(1)將濃硫酸60ml、196.4克2-溴苯甲酸和濃硝酸80ml置于燒瓶中在100℃反應(yīng)生成5-硝基-2-溴苯甲酸。

(2)分別用煮沸的氫氧化鋇溶液，10％的熱鹽酸溶液和熱蒸餾水進(jìn)行提純5-硝基-2-溴苯甲酸。

(3)按水與乙醇的體積比為2-4∶3-6配制水和乙醇的混合液溶劑，以鐵粉為還原劑，在濃鹽酸存在的條件下回餾4h，還原與鐵粉等質(zhì)量的5-硝基-2-溴苯甲酸，反應(yīng)結(jié)束后用10％的NaOH溶液調(diào)PH值至8，過濾，濾液用20％鹽酸調(diào)pH值至2，對結(jié)晶干燥后制成淡黃色棒狀結(jié)晶5-氨-2-溴苯甲酸，收率為40％。

實(shí)施例2、

(1)將濃硫酸60ml、196.4克2-溴苯甲酸和濃硝酸80ml置于燒瓶中在110℃反應(yīng)生成5-硝基-2-溴苯甲酸。

(2)分別用煮沸的氫氧化鋇溶液，10％的熱鹽酸溶液和熱蒸餾水進(jìn)行提純5-硝基-2-溴苯甲酸。

(3)按水與乙醇的體積比為2-4∶3-6配制水和乙醇的混合液溶劑，以鐵粉為還原劑，在濃鹽酸存在的條件下回餾5h，還原與鐵粉等質(zhì)量的5-硝基-2-溴苯甲酸，反應(yīng)結(jié)束后用10％的NaOH溶液調(diào)PH值至9，過濾，濾液用20％鹽酸調(diào)pH值至2.5，對結(jié)晶干燥后制成淡黃色棒狀結(jié)晶5-氨-2-溴苯甲酸，收率為60％。

實(shí)施例3、

(1)將濃硫酸60ml、196.4克2-溴苯甲酸和濃硝酸80ml置于燒瓶中在120℃反應(yīng)生成5-硝基-2-溴苯甲酸。

(2)分別用煮沸的氫氧化鋇溶液，10％的熱鹽酸溶液和熱蒸餾水進(jìn)行提純5-硝基-2-溴苯甲酸。

(3)按水與乙醇的體積比為2-4∶3-6配制水和乙醇的混合液溶劑，以鐵粉為還原劑，在濃鹽酸存在的條件下回餾6h，還原與鐵粉等質(zhì)量的5-硝基-2-溴苯甲酸，反應(yīng)結(jié)束后用10％的NaOH溶液調(diào)PH值至10，過濾，濾液用20％鹽酸調(diào)pH值至3，對結(jié)晶干燥后制成淡黃色棒狀結(jié)晶5-氨-2-溴苯甲酸，收率為50％。