[發(fā)明專利]一種溫度敏感性生物可降解水凝膠及其制法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810048486.0
• 申請日: 2008-07-23
• 公開（公告）號: CN101371933A
• 公開（公告）日: 2009-02-25
• 發(fā)明（設計）人: 張先正;吳德群;卓仁禧;王濤;蔣學俊
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/14;A61K47/30;C08F285/00;C08G81/00;C08G63/08;C08G63/91;C08B37/02
• 代理公司: 武漢天力專利事務所
• 代理人: 程祥;馮衛(wèi)平

1.一種溫度敏感性生物可降解水凝膠，由下法制得：(1)將摩爾比為1∶1-1∶10 的甲基丙烯酸羥乙酯與ε-己內(nèi)酯在氮氣氛圍中，以辛酸亞錫為催化劑，100-120 ℃反應3-12小時；反應后的混合物溶于四氫呋喃中，沉淀，沉淀物溶于乙酸乙酯， 用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮得到甲基丙烯酸羥乙酯-聚己內(nèi)酯；將得到的甲基丙 烯酸羥乙酯-聚己內(nèi)酯與羰基二咪唑以摩爾比1∶1-1∶2溶于四氫呋喃，在氮氣 氣氛中反應16-24小時，通過旋轉蒸發(fā)得到甲基丙烯酸羥乙酯-聚己內(nèi)酯-咪唑； 將上述產(chǎn)物甲基丙烯酸羥乙酯-聚己內(nèi)酯-咪唑與重均分子量為15000-25000的 α-(1→6)-D-葡聚糖以20∶1-30∶1的摩爾比溶于二甲亞砜中，加入與甲基丙烯酸 羥乙酯-聚己內(nèi)酯-咪唑等摩爾的對-二甲氨基吡啶，室溫下反應3-4天，得到 的混合物在異丙醇中沉淀，然后用異丙醇洗滌，真空干燥得到甲基丙烯酸羥乙酯- 聚己內(nèi)酯-g-α-(1→6)-D-葡聚糖；(2)N-異丙基丙烯酰胺和甲基丙烯酸羥乙酯- 聚己內(nèi)酯-g-α-(1→6)-D-葡聚糖溶解于pH＝7.4的磷酸緩沖液中，然后加入過硫 酸銨和催化量的N，N，N’，N’-四甲基乙二胺，室溫下反應12-24小時得到水凝膠； 將得到的水凝膠在室溫下用磷酸緩沖液透析，得到溫度敏感性生物可降解水凝膠。

2.權利要求1所述溫度敏感性生物可降解水凝膠的制備方法，其特征在于：(1)將摩 爾比為1∶1-1∶10的甲基丙烯酸羥乙酯與ε-己內(nèi)酯在氮氣氛圍中，以辛酸亞錫 為催化劑，100-120℃反應3-12小時；反應后的混合物溶于四氫呋喃中，沉淀， 沉淀物溶于乙酸乙酯，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮得到甲基丙烯酸羥乙酯-聚己 內(nèi)酯；將得到的甲基丙烯酸羥乙酯-聚己內(nèi)酯與羰基二咪唑以摩爾比1∶1-1∶2 溶于四氫呋喃，在氮氣氣氛中反應16-24小時，通過旋轉蒸發(fā)得到甲基丙烯酸羥 乙酯-聚己內(nèi)酯-咪唑；將上述產(chǎn)物甲基丙烯酸羥乙酯-聚己內(nèi)酯-咪唑與重均 分子量為15000-25000的α-(1→6)-D-葡聚糖以20∶1-30∶1的摩爾比溶于二甲亞 砜中，加入與甲基丙烯酸羥乙酯-聚己內(nèi)酯-咪唑等摩爾的對-二甲氨基吡啶，室 溫下反應3-4天，得到的混合物在異丙醇中沉淀，然后用異丙醇洗滌，真空干燥 得到甲基丙烯酸羥乙酯-聚己內(nèi)酯-g-α-(1→6)-D-葡聚糖；(2)N-異丙基丙烯酰 胺和甲基丙烯酸羥乙酯-聚己內(nèi)酯-g-α-(1→6)-D-葡聚糖溶解于pH＝7.4的磷 酸緩沖液中，然后加入過硫酸銨和催化量的N，N，N’，N’-四甲基乙二胺，室溫下反 應12-24小時得到水凝膠；將得到的水凝膠在室溫下用磷酸緩沖液透析，得到溫 度敏感性生物可降解水凝膠。

3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于：N-異丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸羥 乙酯-聚己內(nèi)酯-g-α-(1→6)-D-葡聚糖和過硫酸銨的用量質量比為160-190∶10 -40∶5-10。

4.根據(jù)權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于：磷酸緩沖液為磷酸氫二鈉和磷 酸二氫鈉按摩爾配比1∶2的比例配制。

5.權利要求1所述的溫度敏感性生物可降解水凝膠作為體外藥物控制釋放或組織工 程支架材料的應用。

6.權利要求1所述的溫度敏感性生物可降解水凝膠在制備治療心肌梗死的包裹干細 胞的藥物中的應用。