[發明專利]一種長春瑞濱的分離提純方法

無效

• 申請號: 200810047782.9
• 申請日: 2008-05-19
• 公開（公告）號: CN101284841A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: 趙春芳;余龍江;李碩;吳澤強;熊茵
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C07D519/04
• 分類號: C07D519/04
• 代理公司: 華中科技大學專利中心
• 代理人: 方放

1、一種長春瑞濱的分離提純方法，包括：

(1)硅膠干柱分離步驟；將化學半合成的長春瑞濱粗品濕法上樣于硅膠干柱上，長春瑞濱粗品與硅膠的質量比為1/80～1/300，在常壓下利用壓力差以展開劑下行展開，獲得長春瑞濱干柱色譜中度分離品；展開劑為甲醇與正己烷的混合液或者甲醇與二氯甲烷的混合液；

(2)反相層析精制步驟；對中度分離品以C₁₈填料為固定相，以甲醇與水的混合液為流動相，進行中低壓反相層析；

(3)結晶步驟；對反相層析的正組分減壓蒸餾至干，加入濃度為60％～80％的甲醇，冷凍結晶獲得98.5％的精制長春瑞濱。

2.如權利要求1所述的分離提純方法，其特征在于，所述硅膠干柱分離步驟中：

所述硅膠干柱為填裝有硅膠基填料、高徑比5∶1～20∶1的裝置，硅膠基填料由硅膠和硅藻土組成，硅藻土與硅膠的質量百分比為10％～20％；硅膠粒徑為30μm～80μm，硅膠活性為II～III級；

所述硅膠干柱的填裝過程為：將硅膠基填料與等體積的有機溶劑混合成為懸濁液，倒入塞有玻璃棉和兩通活塞的空心PVC柱，硅膠基填料不斷沉積，溶劑經過玻璃棉流出，控制溶劑的流出速度，使硅膠基填料表面始終被溶劑覆蓋，直到填裝到所需要高度；所述有機溶劑為正己烷、石油醚、正戊烷中的一種。

3.如權利要求1所述的分離提純方法，其特征在于，所述硅膠干柱分離步驟中：

所述展開劑的體積比為：甲醇∶正己烷＝90∶10～98∶2，或者甲醇∶二氯甲烷＝80∶20～95∶5；

所述下行展開的過程為：將展開劑從硅膠干柱頂加入，在常壓下利用壓力差下行展開，當展開劑流至硅膠干柱底部時，停止加入展開劑；將富含長春瑞濱的硅膠干柱段切割刮出，用100％三氯甲烷于搖床上振蕩洗脫10～20分鐘，重復洗脫2～3次，將所獲的三氯甲烷溶液于30℃～50℃減壓蒸干，回收溶劑，殘渣即為中度分離品；所述富含長春瑞濱的硅膠干柱段是參照相同展開劑條件下硅膠薄層實驗得到的長春瑞濱的比移值R_f確定。

4.如權利要求1所述的分離提純方法，其特征在于，所述反相層析精制步驟中：

固定相為C₁₈填料，粒徑為20～50μm，填裝成高徑比為20∶1～60∶1的層析柱；

所述流動相中甲醇與水的體積比為60∶40～90∶10；

所述中低壓反相層析過程為：將所述中度分離品從層析柱頂加入，中度分離品中所含長春瑞濱的質量與C₁₈填料的質量比為0.01～0.02∶1；層析柱壓力為5～40bar；所述流動相流速為2～10ml/min，用分部收集器收集液，硅膠薄層檢測洗脫流分，將富含長春瑞濱的流分合并成為反相層析的正組分。

5.如權利要求1所述的分離提純方法，其特征在于，所述結晶步驟過程為：

對反相層析的正組分，于30℃～50℃減壓蒸餾至干，再加入濃度為60％～80％的甲醇，40℃～60℃下充分溶解，趁熱過濾，將濾液放置到0℃～6℃冷凍結晶，晶體即為98.5％的精制長春瑞濱。