[發(fā)明專利]5－環(huán)丙烷螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810047026.6
• 申請日: 2008-03-11
• 公開（公告）號: CN101255136A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡先明;朱齊鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號: C07D233/74
• 分類號: C07D233/74;C07C275/16;A61K31/4184;A61P25/08
• 代理公司: 武漢天力專利事務(wù)所
• 代理人: 程祥;馮衛(wèi)平

1.5-環(huán)丙烷螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：

式中R₁為氫、烷基、苯基或取代的苯基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-環(huán)丙烷螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物，其特征是：R₁為氫、甲基、異丙基、丁基、1-羥甲基丙基、芐基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、3，5-二氯苯基或4-硝基苯基。

3.N’-取代脲基環(huán)丙烷，其結(jié)構(gòu)式為：

式中R₁、R₂分別選自氫、烷基、苯基或取代的苯基。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的N’-取代脲基環(huán)丙烷，其特征是：R₁、R₂分別選自氫、甲基、異丙基、丁基、1-羥甲基丙基、芐基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、3，5-二氯苯基、4-甲氧羰基苯基或4-硝基苯基。

5.權(quán)利要求1或2所述5-環(huán)丙烷螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物的制備方法，其特征是：將1-羧基-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯與氯甲酸乙酯在0℃～-20℃反應(yīng)20～30分鐘后，在NaN₃作用下生成1-酰基疊氮-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯；1-酰基疊氮-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯在35-110℃下經(jīng)Curtius重排生成對應(yīng)的異氰酸酯，異氰酸酯與伯胺、仲胺或氨水反應(yīng)得到權(quán)利要求3所述N’-取代脲基環(huán)丙烷，然后在堿性條件下N’-取代脲基環(huán)丙烷關(guān)環(huán)生成權(quán)利要求1或2所述5-環(huán)丙烷螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是：1-羧基-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯與氯甲酸乙酯的用量摩爾比為1∶1～3。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征是：疊氮化鈉(NaN₃)的用量為1-羧基-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯摩爾量的1～4倍。

8.權(quán)利要求1或2所述的5-環(huán)丙烷螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物在制備治療驚厥發(fā)作藥物中的應(yīng)用。