[發明專利]一種胸腺肽α1PLGA緩釋微球制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200810045838.7
• 申請日: 2008-08-19
• 公開（公告）號: CN101653598A
• 公開（公告）日: 2010-02-24
• 發明（設計）人: 葉兵;劉金花;黃梅;鮑銳;武勇;謝毅;毛華
• 申請（專利權）人: 成都地奧九泓制藥廠
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K9/16;A61K47/34;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20;A61P37/04
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技術領域

本發明涉及一種治療用多肽的藥物制劑，具體涉及到胸腺肽α1的PLGA緩釋微球制劑及其制備方法和用途，屬于藥物制劑領域。?

背景技術

胸腺肽α1(thymosin?α1，簡稱Tα1)是一種具有免疫功能的多肽，臨床上多用于免疫增強或治療病毒性肝炎，其氨基酸序列為?

AC-Ser-A?sp-Alα-Alα-Vαl-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Vαl-Vαl-Glu-Glu-Alα-Glu-Asn_-OH?

分子式：C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O_55-

分子量：3108.37?

現有Tα₁制劑由于半衰期短治療時間長，需要頻繁給藥，具有病人順應性較差而且生物利用度低等缺點。微球制劑通過將胸腺肽Tα₁包裹在球體內，緩慢、可控的釋放胸腺肽Tα₁，使患者可以通過注射一次Tα1微球制劑，達到較長期的治療目的。PLGA(乳酸-羥基乙酸共聚物)是生物可降解材料，有良好的生物相容性和安全性，體內降解為二氧化碳和水，常用于制備注射微球制劑。PLGA可由乳酸和羥基乙酸聚合，或用丙交酯和乙交酯經有機錫催化聚合。?

目前關于胸腺肽α₁微球的報道較多，如：朱艷等(胸腺肽α1微球的制備及其評價，藥學服務與研究，2005，vol(5)3：248～251)將1mg?Tα1溶于50μL的純水中作為內水相，與濃度為200mg/mL的PLGA(50：50，特異性黏度為19mL/g)的CH₂Cl₂溶液500μL混合，冰浴條件下超聲乳化(400ms/次，10次)制成初乳，將初乳滴加到一定濃度(3％，w/v)PVA1788水溶液(30mL)中，高速攪拌(1000r/min)2min得復乳，并將其立即用約150mL蒸餾水稀釋，低速攪拌4h，離心收集微球，蒸餾水洗滌3次，冷凍干燥24h。由此制備得到微球的包封率為(85.2±2.2)％、(87.6±3.5)％、(86.6±2.7)％，理論載藥量為1％。朱艷等(胸腺肽α1緩釋注射微球的研究，藥學學報，vol(42)2：211～215)報道取一定量Tα1凍干粉，用10mmol/L?pH7.4磷酸鹽緩沖液100μL將凍干粉溶解作為內水相，與PLGA的CH₂Cl₂溶液(質量濃度為200mg/mL)混合，在冰浴條件下超聲乳化(400ms/次，10次)后制?成初乳，將初乳快速滴加到含有5％NaCl或10％葡萄糖的3％(w/v)PVA水溶液30mL中，1200r·min^-1攪拌2min得到復乳，并將其立即用蒸餾水約100mL稀釋，低速攪拌(400r/min)4h，離心收集微球，蒸餾水洗滌3次，冷凍干燥24h制得微球。ZL02136181.9公開了由3～5mg的胸腺肽α1與10ml5～20％PLGA(25：75，分子量為3000)二氯甲烷溶液制備得到的微球，包封率20％左右。ZL200610118413.5公開了由胸腺肽α1與PLGA(25：75～75：25，分子量3000～40000)重量比為0.5：100至5：100的微球，微微球室溫粒徑<100μm。具體公開了微球包封率為87.8％、90.2％，理論載藥量球1％的微球制劑及其制備工藝。?