[發明專利]多醛基海藻酸鈉交聯聚磷酸鈣/殼聚糖的復合支架及其制備與應用

無效

• 申請號: 200810045486.5
• 申請日: 2008-07-07
• 公開（公告）號: CN101301491A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發明（設計）人: 萬昌秀;王踐云;余喜訊;張小華;宋巍;田猛;陳峰;李華
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/46
• 分類號: A61L27/46;A61L27/54;A61K47/34
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司
• 代理人: 呂建平

1.一種多醛基海藻酸鈉交聯聚磷酸鈣/殼聚糖的復合支架，其特征在于由聚磷酸鈣、殼聚糖和多醛基海藻酸鈉為原料制備而成，原料的質量配比為聚磷酸鈣2-90％，殼聚糖2-90％，多醛基海藻酸鈉2-10％。

2.根據權利要求1所述的多醛基海藻酸鈉交聯聚磷酸鈣/殼聚糖的復合支架，其特征在于所述的多醛基海藻酸鈉為按照下述方法制備的多醛基海藻酸鈉：

a、將海藻酸鈉溶于蒸餾水配制成質量濃度為1-5％的溶液；

b、將高碘酸鈉加入蒸餾水中，室溫下避光攪拌，使其成為均-的溶液或過飽和溶液，；

c、將步驟b中的溶液，按照高碘酸鈉的摩爾數與海藻酸鈉單體單元的摩爾數比在1∶3-3∶1之間的比例，倒入步驟a的溶液中，避光進行氧化反應；

d、待反應進行了12-24h后停止反應，加入與初始高碘酸鈉等摩爾的乙二醇于反應液中，避光繼續攪拌以終止反應；

e、用1-10倍于反應液體積的乙醇將海藻酸鈉沉淀出來，所得沉淀加蒸餾水溶解，加入海藻酸鈉質量0.5-4倍的氯化鈉，用等體積乙醇將海藻酸鈉沉淀出來，重復2-5次；

f、沉淀經干燥即得到固體多醛基海藻酸鈉。

3.根據權利要求2所述的多醛基海藻酸鈉交聯聚磷酸鈣/殼聚糖的復合支架，其特征在于步驟c中氧化反應的程度可通過碘量滴定法測定反應液中殘余高碘酸鈉的濃度來計算得到，其中氧化程度(％)＝(被氧化的海藻酸鈉單體單元的摩爾數/海藻酸鈉的總的單體單元摩爾數)×100％。

4.一種關于權利要求1或2或3所述多醛基海藻酸鈉交聯聚磷酸鈣/殼聚糖的復合支架的制備方法，主要包括如下步驟：

a、將多醛基海藻酸鈉溶于蒸餾水或摩爾濃度為0.1-10mol/L?PBS緩沖液配備質量濃度為2-20％的A液；

b、將殼聚糖溶于蒸餾水或體積分數為0.1-5％的醋酸溶液中，配制成質量濃度為0.5-8％的溶液，再加入與殼聚糖質量比為1∶9-9∶1的聚磷酸鈣顆粒，充分混合得到B液；

c、將A液和B液混合，使海藻酸鈉分子鏈上的醛基和殼聚糖上的端氨基進行交聯反應，使殼聚糖交聯形成三維網狀結構，交聯反應1-30min，得到含聚磷酸鈣的海藻酸鈉交聯殼聚糖的水凝膠；

d、將步驟c中制得的水凝膠于-20--85℃的溫度預凍12-24h后，經冷凍干燥即可得到多醛基海藻酸鈉交聯聚磷酸鈣/殼聚糖的復合支架。

5.根據權利要求4所述的多醛基海藻酸鈉交聯聚磷酸鈣/殼聚糖復合支架的制備方法，其特征在于步驟b所制備的B液中混合有生物活性組分或治療藥物。

6.根據權利要求4所述多醛基海藻酸鈉交聯聚磷酸鈣/殼聚糖的復合支架的制備方法，其特征在于步驟c中交聯反應的程度可通過茚三酮顯色法測定支架材料中殘余氨基的量來計算得到，其中交聯程度(％)＝(1-交聯后殼聚糖氨基濃度/未交聯時殼聚糖氨基濃度)×100％。

7.權利要求1或2或3所述的多醛基海藻酸鈉交聯聚磷酸鈣/殼聚糖的復合支架在制備作為骨或軟骨缺損修復及骨組織工程支架、藥物緩釋載體材料中應用。