[發明專利]高純度紅景天苷注射制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810044436.5
• 申請日: 2008-05-23
• 公開（公告）號: CN101584655A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發明（設計）人: 張春容;劉淑華;劉艾磊;陳怡凡;彭紅衛;楊偉;趙斌;董兆勇;康海岐;陳春會
• 申請（專利權）人: 西藏諾迪康藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/14;A61K31/7028;A61P9/00;A61P9/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及紅景天苷注射制劑及其制備方法，本發明所說的注射制劑包括水針、凍干粉針劑和大容量注射劑，屬于藥品的技術領域。

技術背景：

紅景天為景天科紅景天屬(Rhodiola?L.)植物的根及根莖，紅景天屬植物再全世界約有100種，能在及其惡劣而多變的自然環境中生長，為一種適應原樣植物，主要分布在喜瑪拉雅山區、亞洲西北部和北美州。我國約有80種，多分布在西南、西北、華北和東北地區。目前研究發現紅景天中含有眾多的有效成分如紅景天苷、黃銅、焦硫酸、沒食子酸等等，具有抗缺氧、抗疲勞、抗衰老、抗輻射、抗腫瘤、降血脂和防止心血管疾病等生物學作用。鑒于紅景天在防病治病方面有如此多的的功用和顯著的療效，使得國內外許多學者紛紛針對紅景天單一成分的進行結構和藥效進行廣泛而深入的研究。紅景天苷為紅景天中研究最多的有效成分，是治療心腦血管疾病的主要成分之一，可抑制細胞內鈣離子濃度升高、干預神經細胞凋亡、保護神經細胞而治療缺血性腦損傷；對大鼠皮層神經細胞的自由基損傷有保護作用，可用于缺血性腦血管疾病；能明顯增加缺血動物心肌糖原的含量，降低心臟前后負荷作用，有利于完善和恢復心臟功能；可提高心肌缺血氧受受力，對心肌細胞損傷有保護作用等。而毒理實驗表明，紅景天苷毒性甚小：小鼠皮下注射紅景天給與1g/kg未引起毒性反應；小鼠靜脈注射紅景天苷3g/kg連續五天未見任何毒性反應。

心腦血管疾病在臨床上是常見病、多發病。近年來，隨著人們生活水平的提高，加上人口結構的老齡化，其發病率呈逐年上升的趨勢，開發的毒性，高治療效果的心腦血管疾病的藥物已經成為當今藥物研究的熱點，越來越多的臨床研究報道顯示：高純度單一成分紅景天苷在治療心腦血管方面具有良好的應用前景。但是目前還沒有一種高純度的紅景天苷的注射制劑在這方面的應用。

發明內容：

本發明的第一個目的在于提供一種高純度的紅景天苷及其制備工藝；本發明的第二個目的在于提供高純度紅景天苷水針劑、凍干粉針劑和大容量注射制劑及其制備工藝；本發明所述的注射制劑包括。本發明所提供的紅景天苷注射制劑具有療效好，見效快，生物利用度高，性質穩定等特點。

本發明是這樣構成的：

1.本發明所述的高純度的紅景天苷制備工藝為：

紅景天粗提物——吸附樹脂——洗脫、濃縮——吸附樹脂——層析——濃縮蒸干——醇溶解———過濾——結晶———高純度紅景天苷

具體的制備工藝為：

(1)紅景天粗提物用溫度為20～90℃的水攪拌溶解20分鐘～3小時，過濾得到澄清濾液，

(2)調節濾液PH值＝1～5，常溫下用吸附樹脂進行吸附，然后用10％～40％的丙酮、低碳醇或乙酸酯類有機溶劑洗脫

(3)濃縮洗脫液為糖漿狀，加入吸附樹脂混合均勻后烘干。

(4)將烘干后的吸附樹脂加入到已填充了吸附樹脂的層析柱中，常溫下用5％～25％的低醇碳類有機溶劑進行層析，收集層析透過液，將其濃縮蒸干。

(5)加入低碳醇或乙酸酯類有機溶劑加熱溶解，加熱溫度不超過60℃，趁熱過濾，濃縮過濾，冷卻至0℃，析出結晶，用低碳醇或乙酸酯類有機溶劑進行洗晶，70℃以下干燥，得到高純度的紅景天苷制品，該紅景天苷制品的純度達到90％以上。

2.本發明所述的高純度的紅景天苷水針制劑，按重量組分百分比計算，它由高純度紅景天苷0.2％～10％，氯化鈉0.5％～1.5％，三氯叔丁醇0.2％～0.5％，余量為注射用水。

優選的是：它由高純度紅景天苷0.5％～1.5％，氯化鈉0.7％～1.2％，三氯叔丁醇0.2％～0.4％，余量為注射用水。

其制備工藝為：

本發明的制備方法為：在配置容器中，加適量的注射用水，依次加入紅景天苷，氯化鈉，三氯叔丁醇，攪拌溶解，加注射用水，過濾，罐封于安瓿中，滅菌即得。

具體的制備工藝為：在配置容器中，加配置量80％的注射用水，依次加入紅景天苷，氯化鈉，三氯叔丁醇，攪拌是完全溶解，加注射用水至刻度，微孔濾膜過濾，罐封于2ml的安瓿中，100℃滅菌30min即得。

3.本發明所述的高純度的紅景天苷粉針劑，按重量組分百分比計算，它由高純度紅景天苷0.2％～10％，甘露醇或右旋糖苷或乳糖2％～10％，注射用水78.0％～97.0％。

優選為：高純度紅景天苷1％～8％，甘露醇或右旋糖苷或乳糖4％～8％，注射用水用量為90.0％～95.8％。