[發(fā)明專利]一種2-吡啶酮的N-烷基化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810043727.2
• 申請日: 2008-08-21
• 公開（公告）號: CN101654433A
• 公開（公告）日: 2010-02-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 方明海;羅云富;吳顥;董徑超;馬汝建;陳曙輝
• 申請（專利權(quán)）人: 天津藥明康德新藥開發(fā)有限公司;上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D213/643
• 分類號: C07D213/643
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司
• 代理人: 張勁風

1.一種2-吡啶酮的N-烷基化方法，其特征是包括以下步驟：在室溫下，將1g， 10.5mmol?2-羥基吡啶，1.32g，10.5mmol芐氯和13.6g，52.6mmol四丁基氫 氧化銨溶于20mL?THF；室溫攪拌，反應(yīng)過夜；TLC跟蹤，原料消失，將反應(yīng)物倒 入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙酯萃取； 有機層合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na₂SO₄干燥，過 濾濃縮，柱層析得到純的產(chǎn)品。

2.一種2-吡啶酮的N-烷基化方法，其特征是包括以下步驟：在室溫下，將1g， 10.5mmol?2-羥基吡啶，1.32g，10.5mmol芐氯和13.6g，52.6mmol四丁基氫 氧化銨溶于20mL乙腈；室溫攪拌，反應(yīng)過夜；TLC跟蹤，原料消失，將反應(yīng)物 倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙酯萃 取；有機層合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na₂SO₄干燥， 過濾濃縮，柱層析得到純的產(chǎn)品。

3.一種2-吡啶酮的N-烷基化方法，其特征是包括以下步驟：在室溫下，將1g， 10.5mmol?2-羥基吡啶，1.44g，10.5mmol溴代異丁烷和7.7g，52.6mmol四 乙基氫氧化銨溶于20mL乙腈；室溫攪拌，反應(yīng)過夜；TLC跟蹤，原料消失，將 反應(yīng)物倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸 乙酯萃??；有機層合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na₂SO₄干燥，過濾濃縮，柱層析得到純的產(chǎn)品。

4.一種2-吡啶酮的N-烷基化方法，其特征是包括以下步驟：在室溫下，將1g， 7.7mmol?5-氯-2-羥基吡啶，0.97g，7.7mmol芐氯和3.5g，38.5mmol四甲 基氫氧化銨溶于20mL?THF；室溫攪拌，反應(yīng)過夜；TLC跟蹤，原料消失，將反 應(yīng)物倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙 酯萃取；有機層合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na₂SO₄干燥，過濾濃縮，柱層析得到純的產(chǎn)品。