[發明專利]L-薄荷醇的合成方法

無效

• 申請號: 200810043508.4
• 申請日: 2008-06-13
• 公開（公告）號: CN101602651A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發明（設計）人: 金鵬;黃戰鏖;陳兆剛;陳文昌;張金寶;張長征
• 申請（專利權）人: 上海萬香日化有限公司
• 主分類號: C07C35/12
• 分類號: C07C35/12;C07C29/17;C07C29/56;C07B53/00;B01J31/02
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司
• 代理人: 王 裕

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種L-薄荷醇的合成方法。

背景技術

作為天然存在的環狀花烯醇，L-薄荷醇為薄荷油的主要成分之一，由于其具有冷卻和清炙作用而占有特殊地位。因此L-薄荷醇可用作香料或調味劑，并可用于制藥工業。通過將具有至少一個雙健的薄荷烷碳骨架、并且在3位被氧取代的化合物(例如百里酚)催化氫化來制備薄荷醇會生成8種旋光薄荷醇的混合物：D，L-薄荷醇、D，L-異薄荷醇、D，L-新薄荷醇和D，L-新異薄荷醇。這8種旋光薄荷醇在感官特性方面有所不同，只有L-薄荷醇具有特色薄荷氣味和上述清爽作用。因此L-薄荷醇是最有價值的薄荷醇立體異構體。

薄荷醇的合成制備方法已為眾所周知(Common?Fragrance?and?FlavorMaterials)；Bauer，K.，Garbe，D.和Surburg，H.，Verlag?VCH，Weinheim，1990，第二版，第44-46)。如果所得產品是外消旋混合物，則其氣味和味道均明顯劣于天然存在的L一薄荷醇，例如來自薄荷油的。所以，對D，L-薄荷醇分離方法很有興趣。

諸如采用多種方法能夠實現分離，這些方法包括，例如，旋光性胺與外消旋鄰苯二甲酸氫甲酯或琥珀酸氫甲酯的鹽的分級結晶。另外，D-或L-薄荷醇能夠自外消旋薄荷醇混合物分離出來，方法是采用諸知氧基乙酸的旋光性酸酯化消旋薄荷醇混合物，并通過結晶分離非對映化合物的混合物。D-或L-薄荷醇通過非對映酯的皂化得到。工業應用的自D，L-薄荷醇混合物分離光學純D-和L-薄荷醇的另一種方法(DE-A?2109456)借助于羧酸基酯作中間體來進行。優選使用苯甲酸或者六氫苯甲酸的酯，還有4-甲基苯甲酸、3，5-二硝基苯甲酸和4-乙氧基苯甲酸的酯。

中國專利1258597公開了通過對映選擇酶催解離自D，L-基衍生物制備L-薄荷醇。

一般化學合成工藝只能得到消旋薄荷醇，常需要通過手性拆分或其它手段獲得L-薄荷醇，存在工藝復雜、產率低等缺陷；而中國專利1258597所采用工藝需要脂肪酶來催解離自D，L-基衍生物制備L-薄荷醇，由于酶的活力受多種外因影響，很難實現工業化應用。

發明內容

針對上述問題，本發明公開了一種L-薄荷醇的合成方法，以式I所示的月桂烯為起始原料，包括下列步驟：

a)氨基化反應：二乙胺與月桂烯進行氨基化反應，得到式II所示的香葉胺；

b)異構化反應：式II所示的香葉胺在手性催化劑催化作用下發生了異構化反應得到式III所示的中單體烯胺；

c)水解反應：式III所示的烯胺在酸性介質中發生水解反應，生產式IV所示的中間體D-香茅醛；

d)環化反應：在路易斯酸催化劑和有機溶劑下，式IV所示的D-香茅醛生成式V所示的L-異胡薄荷醇；

e)氫化反應：式V所示的L-異胡薄荷醇加氫即可得到式VI所示的L-薄荷醇；其合成路線如下：

在一實施例里，所述的氨基化反應條件為氮氣保護下，以丁基鋰作為催化劑，反應溫度為50-60℃。

在一實施例里，所述的異構化反應中，所述手性催化劑為[Rh(S-BINAP)₂]ClO₄。

在一實施例里，所述的水解反應中，所述酸性介質選自鹽酸、醋酸、硫酸、或磷酸中之一，其中優選為醋酸。

在一實施例里，所述的環化反應中，所述路易斯酸催化劑為ZnBr₂。

在一實施例里，所述的環化反應中，所述有機溶劑選自乙醇、苯、或CH₂Cl₂。

在一實施例里，所述的環化反應中反應溫度為-15℃-10℃。

在一實施例里，所述的氫化反應條件為在有機醇和催化劑雷鈮鎳存在下，在高壓加氫釜內進行加氫反應，其中所述有機醇為乙醇或異丙醇。

本發明所公開的L-薄荷醇合成方法，其收率大于90％，GC純度高于99.1％，比旋度-49°～-50°，而且原料月桂烯來源廣泛、價格較低，整個方法工藝簡單、重復性好、產率高，十分適合大規模的工業化生產L-薄荷醇。

具體實施方式

以下結合具體實施例，進一步闡明本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件，或按照制造廠商所建議的條件。比例和百分比基于重量或，除非特別說明。

實施例1左旋薄荷醇的合成

1.氨基化反應.