[發(fā)明專利]一種脫叔烷基胺的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810043222.6
• 申請日: 2008-04-03
• 公開（公告）號: CN101550047A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張科;許金峰;高興柱;彭憲;施一峰;馬汝建;陳曙輝
• 申請（專利權(quán)）人: 上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07B41/08
• 分類號: C07B41/08;C07C51/06;C07C63/06;C07C65/21;C07D333/40
• 代理公司: 上海浦東良風(fēng)專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 張勁風(fēng)

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種脫叔烷基胺的方法，通過溫和的水解叔烷基胺成為相應(yīng)的 羧酸的方法。

背景技術(shù)：

叔烷基胺特別是特丁酰胺在有機(jī)合成中是一種較為有用的中間體，許多合成 是先將羧酸轉(zhuǎn)化特丁酰胺后，通過特丁酰胺化學(xué)性或反應(yīng)性對分子進(jìn)行一系列的 修飾，最后水解特丁酰胺回到羧酸。對于叔烷基酰胺的水解，因?yàn)槭逋榛奈蛔? 大，反應(yīng)條件大都比較劇烈，目前文獻(xiàn)報(bào)道的主要有以下幾種條件。

A強(qiáng)酸水解：

1.硫酸水溶液(10％～70％)。

2.6N的鹽酸和冰乙酸混合溶液(鹽酸∶冰乙酸＝2∶1，v/v)。

3.具有強(qiáng)氧化性和強(qiáng)腐蝕性的高氯酸HClO₄。

B強(qiáng)堿條件水解：

1.用NaOH或KOH類的強(qiáng)堿(13.3％~48.0％)水溶液。

2.用NaOH的醇溶液。

C酸條件下與氧化劑合用，用含有氧化劑N₂O₄的三氟乙酸體系等等。

由于這些水解條件過于強(qiáng)烈，當(dāng)分子較為復(fù)雜，有敏感官能團(tuán)存在時，無法 用現(xiàn)有的條件進(jìn)行水解。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是開發(fā)一種溫和的脫叔烷基胺的方法，通過水解叔烷基酰胺成 為羧酸，主要解決既知方法反應(yīng)條件過于強(qiáng)烈，收率低的技術(shù)問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案：

本發(fā)明叔烷基酰胺水解成為羧酸合成工藝如下：

本發(fā)明通過將叔烷基酰胺在三氟乙酸和水的混合溶劑下反應(yīng)水解成為相應(yīng) 的羧酸。上述工藝中，R和R’為C₁～C₂₀的烷基或芳基。三氟乙酸與水的體積比 為TFA∶H₂O＝(1～100)∶(0～5)，優(yōu)選條件是TFA∶H₂O＝(1～4)∶(1～3)；反 應(yīng)溫度為室溫到溶劑的回流溫度。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明反應(yīng)工藝選擇合理，其采用了三氟乙酸和水的混合溶劑，在溫和的條 件下水解叔烷基酰胺成為羧酸，避免了現(xiàn)有方法劇烈水解條件。可廣泛用于較為 復(fù)雜化合物的水解。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1

在250ml圓底燒瓶中加入水50ml，在冰浴冷卻下緩慢加入三氟乙酸50ml， 保持其內(nèi)溫低于25℃，然后在相同溫度下分批加入(5g，0.024mo1)的N-叔丁基對 甲氧基苯甲酰胺。投料完畢后，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度至99℃，直到反應(yīng)液澄清，恒溫下 加熱回流反應(yīng)24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反應(yīng)完成。將反應(yīng)液通過旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將余物用100mL乙酸乙酯溶解，30mL飽和食鹽水洗一次，50mL 去離子水洗兩次，用無水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，將產(chǎn)物經(jīng)過柱層 析純化，得到產(chǎn)品對甲氧基苯甲酸2.55g(FW＝152.15，0.0168mol)，轉(zhuǎn)化率70％. ¹H?NMR(DMSO)12.611(s，1H)，7.897-7.875(t，2H)，7.011-6.989(d，2H)，3.870 {s，3H)

實(shí)施例2

在250ml圓底燒瓶中加入水66.6ml，在冰浴冷卻下緩慢加入三氟乙酸33.3 ml，保持其內(nèi)溫低于25℃，然后在相同溫度下分批加入(5g，0.024mol)的N-叔丁 基對甲氧基苯甲酰胺。投料完畢后，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度至99℃，直到反應(yīng)液澄清，恒 溫下加熱回流反應(yīng)24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反應(yīng)完成。將反應(yīng)液通 過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將余物用100mL乙酸乙酯溶解，30mL飽和食鹽水洗一 次，50mL去離子水洗兩次，用無水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，將產(chǎn)物 經(jīng)過柱層析純化，得到產(chǎn)品對甲氧基苯甲酸2.88g(FW＝152.15，0.0191mo1)，轉(zhuǎn) 化率79％.

¹H?NMR(DMSO)12.611(s，1H)，7.897-7.875(t，2H)，7.011-6.989(d，2H)， 3.870(s，3H)

實(shí)施例3