[發明專利]一種騾[苯并[e][1,3]噁嗪-2,4’-哌啶]-4(3H)-酮的工業化合成方法

有效

• 申請號: 200810043217.5
• 申請日: 2008-04-03
• 公開（公告）號: CN101550143A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: 羅揚;神小明;施峰;顧虹;唐蘇翰;李革
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司;天津藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07D498/10
• 分類號: C07D498/10
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司
• 代理人: 張勁風

1.一種螺[苯并[e][1，3]噁嗪-2，4’-哌啶]-4(3H)-酮的工業化合成方法，以水 楊酸或取代水楊酸及N保護哌啶酮為原料，其特征是：水楊酸或取代水楊酸通 過甲酯化、酰胺化，再在哌啶或嗎啡啉催化下與N-保護哌啶酮環化縮合得到螺[苯 并[e][1，3]噁嗪-2，4’-哌啶]-4(3H)-酮，其中水楊酸中取代基團為間位或對位的 氫、氨基、羥基或甲基中的一種，4-哌啶酮的取代基團為N取代的叔丁氧羰基、 芐氧羰基、?；蚣谆械囊环N。

2.根據權利要求1所述的一種螺[苯并[e][1，3]噁嗪-2，4’-哌啶]-4(3H)-酮的 工業化合成方法，其特征是，在所述的甲酯化反應中，反應溶劑為甲醇，反應試 劑選自氯化亞砜或濃硫酸中的一種，反應溫度為0℃-100℃。

3.根據權利要求1所述的一種螺[苯并[e][1，3]噁嗪-2，4’-哌啶]-4(3H)-酮 的工業化合成方法，其特征是，在所述的酰胺化反應中，反應溶劑為甲醇或四氫 呋喃，反應試劑為氨氣或濃氨水，反應溫度為50℃-150℃，密閉反應體系。

4.根據權利要求3所述的一種螺[苯并[e][1，3]噁嗪-2，4’-哌啶]-4(3H)-酮 的工業化合成方法，其特征是，反應試劑為濃氨水。

5.根據權利要求1所述的一種螺[苯并[e][1，3]噁嗪-2，4’-哌啶]-4(3H)-酮 的工業化合成方法，其特征是，在所述的環化縮合反應中，反應物為水楊酰胺和 哌啶酮，反應溶劑為甲苯，輔助溶劑為N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。

6.根據權利要求5所述的一種螺[苯并[e][1，3]噁嗪-2，4’-哌啶]-4(3H)-酮 的工業化合成方法，其特征是，在所述的環化縮合反應的溫度是在回流狀態下， 反應過程中須用分水裝置不斷分去反應中產生的水。

7.根據權利要求5所述的一種螺[苯并[e][1，3]噁嗪-2，4’-哌啶]-4(3H)-酮 的工業化合成方法，其特征是，所述的環化縮合反應得到螺[苯并[e][1，3]噁嗪-2， 4’-哌啶]-4(3H)-酮需進行后處理，濃縮去除甲苯，以乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃 或乙腈中一種為重結晶溶劑進行重結晶。