[發(fā)明專利]一種雙標(biāo)記13C2-乙酸的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810042846.6
• 申請日: 2008-09-11
• 公開（公告）號(hào): CN101381295A
• 公開（公告）日: 2009-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐建飛;王剛;宋明鳴;杜曉寧;李良君
• 申請（專利權(quán)）人: 上海化工研究院
• 主分類號(hào): C07C53/08
• 分類號(hào): C07C53/08;C07C51/15;C07B59/00
• 代理公司: 上海科盛知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 趙志遠(yuǎn)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及C-13穩(wěn)定同位素化合物，尤其涉及一種雙標(biāo)記¹³C₂-乙酸的制備方法。

背景技術(shù)

C-13穩(wěn)定同位素對人體無射線傷害，因此C-13同位素及其化合物(如¹³C₂-乙酸)被廣泛地應(yīng)用于有機(jī)化學(xué)(如化學(xué)反應(yīng)機(jī)理、有機(jī)結(jié)構(gòu)研究)、生物化學(xué)(如重要天然產(chǎn)物生物合成及結(jié)構(gòu)研究、酶促反應(yīng)機(jī)理研究)、農(nóng)藥(如農(nóng)肥農(nóng)藥作用機(jī)理研究、植物生理研究)、醫(yī)學(xué)及臨床診斷(如病理實(shí)驗(yàn)研究)、藥物學(xué)(如藥理作用及藥物代謝)、地質(zhì)化學(xué)及環(huán)境化學(xué)等領(lǐng)域，并且在呼吸試劑檢測中的應(yīng)用也越來越廣泛。

D.G.Ott等(J.Labbled?Compds，12，119～125，1976)報(bào)道了在高壓(10Mpa)高溫(175℃)下，采用RhCl₃作為催化劑制備¹³C₂-乙酸的方法。這種方法存在以下缺點(diǎn)：設(shè)備要求高、操作復(fù)雜，需要高壓反應(yīng)釜，并且要在高溫高壓下反應(yīng)，有一定的危險(xiǎn)性；另外需要用到昂貴的RhCl₃作為催化劑，成本非常高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種工藝合理、成本低、產(chǎn)品收率和純度高的雙標(biāo)記¹³C₂-乙酸的制備方法。

本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種雙標(biāo)記¹³C₂-乙酸的制備方法，其特征在于，該方法以¹³C-碳酸鹽為原料，經(jīng)LiAlH₄還原法制備¹³CH₃OH，將¹³CH₃OH用磷化合物和碘單質(zhì)進(jìn)行碘化反應(yīng)生成¹³CH₃I，¹³CH₃I經(jīng)格氏反應(yīng)后處理得到雙標(biāo)記¹³C₂-乙酸。

該方法具體包括以下步驟：

(1)¹³CH₃OH的制備

將濃硫酸滴加到¹³C-碳酸鹽中，用溶劑吸收生成的¹³CO₂氣體，該溶液經(jīng)LiAlH₄還原反應(yīng)后滴加入醇解溶劑進(jìn)行醇解反應(yīng)，加熱，蒸餾，收集¹³CH₃OH；

所述的¹³C-碳酸鹽與LiAlH₄的摩爾比為1:0.5～5，所述的還原反應(yīng)的溫度為-20～20℃，所述的醇解反應(yīng)的溫度為60～120℃，所述的¹³C-碳酸鹽與醇解溶劑的摩爾比為1:5～15；

(2)¹³CH₃I的制備

將¹³CH₃OH和磷化合物混合，分批加入單質(zhì)碘進(jìn)行碘化反應(yīng)，蒸餾，收集¹³CH₃I，用P₂O₅干燥后重新蒸餾得到無水¹³CH₃I；

所述的碘化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為-10～30℃、反應(yīng)時(shí)間為0.5～3小時(shí)；

(3)雙標(biāo)記¹³C₂-乙酸的制備

將¹³CH₃I溶解于絕對無水乙醚中，滴加乙醚溶液到裝有金屬鎂的反應(yīng)瓶中，保持反應(yīng)液溫度在25～50℃，滴加完畢后通入干燥¹³CO₂反應(yīng)，再用5％硫酸溶液水解，用無水乙醚連續(xù)萃取，乙醚相合并后用無水硫酸鈉干燥過夜，蒸除乙醚得到雙標(biāo)記¹³C₂-乙酸；

所述的¹³CH₃I與¹³CO₂的摩爾比為1:0.5～5，所述的通入干燥¹³CO₂反應(yīng)的溫度為-20～20℃、反應(yīng)時(shí)間為1～10小時(shí)，所述的連續(xù)萃取時(shí)間為12～36小時(shí)。