[發明專利]新型乙二胺衍生物

有效

• 申請號: 200810042060.4
• 申請日: 2008-08-26
• 公開（公告）號: CN101468958A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發明（設計）人: 孟慶義;陳義朗;劉亦斌;羅會兵
• 申請（專利權）人: 上海陽帆醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C271/20
• 分類號: C07C271/20;C07C269/04;C07D317/40;A61K31/27;A61K31/357;A61P31/06
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 徐 迅

1.一種式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

所述的化合物選自下組：

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸(特戊酰氧基)甲基酯(I-a)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸(特戊酰氧基)甲基酯馬來酸鹽(I-b)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸(特戊酰氧基)甲基酯甲磺酸鹽(I-c)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸(特戊酰氧基)甲基酯磷酸鹽(I-d)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸(異丁酰氧基)甲基酯(I-e)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸(異丁酰氧基)甲基酯馬來酸鹽(I-f)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸(異丁酰氧基)甲基酯甲磺酸鹽(I-g)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸(異丁酰氧基)甲基酯磷酸鹽(I-h)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸1-(特戊酰氧基)乙基酯(I-i)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸1-(特戊酰氧基)乙基酯馬來酸鹽(I-j)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸1-(異丁酰氧基)乙基酯(I-k)；

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-(2-(金剛烷-2-基氨基)乙基)-氨 基甲酸1-(異丁酰氧基)乙基酯馬來酸鹽(I-1)；或

(E)-N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N-((5-甲基-1，3-二氧代環戊烯-2- 酮-4-基)甲基)-N′-(金剛烷-2-基)-乙烷-1，2-二胺馬來酸鹽(I-m)。

2.一種制備如權利要求1所述的式(I)所示的化合物的方法，其特征在于， 所述方法包括步驟：

(a)在無水惰性溶劑中，在-10℃至回流溫度下以及堿性條件下，將式1化 合物與N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N′-(金剛烷-2-基)-乙烷-1，2-二胺 即SQ109反應，形成式(I)的化合物

式中，R1和R2的定義同上；

或者所述方法包括：

(a)在惰性溶劑中，堿性條件下，香葉基氯與2-氨基乙醇反應，得到 2-((E)-3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基氨基)乙醇，即化合物2；

(b)在惰性溶劑中，堿性條件下，式I化合物與化合物2反應，形成化合 物3，

式中，R₁和R₂的定義同上；

(c)在惰性溶劑中，以將化合物3氧化，得到化合物4，

式中，R₁和R₂的定義同上；

(d)在惰性溶劑中，將化合物4與2-金剛烷胺進行還原胺化反應，形成式 (I)的化合物；

或者，所述方法包括步驟：

在惰性溶劑中，在-10℃至回流溫度和堿性條件下，4-溴甲基-5-甲基-1，3- 二氧代-環戊烯-2-酮與N-(3，7-二甲基-辛-2，6-二烯基)-N′-(金剛烷-2-基)- 乙烷-1，2-二胺即SQ109反應，形成式(I)化合物；