[發(fā)明專利]一種雞骨草提取物的組合物、其制備方法和藥物用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810041686.3
• 申請日: 2008-08-14
• 公開（公告）號: CN101342229A
• 公開（公告）日: 2009-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秦繼紅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海海天醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A61K9/20;A61K9/48;A61P1/16;A61P15/14;A61P31/14
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及從植物中提取含有活性成分的提取物和該提取物的制備方法以及該提取物在藥物中的新用途。尤其涉及從雞骨草中提取含有活性成分的提取物的組合物。本發(fā)明還涉及該提取物的組合物的制備方法以及它們的藥物用途。

背景技術(shù)

雞骨草為華南常用草藥。主要來源于豆科相思子屬植物雞骨草(Abrus?cantoniensis?Hance)和毛雞骨草(Abrus?mollis?Hance)，以全株入藥。味微苦，性涼。清熱解毒，舒肝止痛。用于黃疸，脅肋不舒，胃脘脹痛；急、慢性肝炎，乳腺炎。

雞骨草全草含相思子堿(Abrine，即N-甲基色氨酸)、膽堿(Choline)、腺苷類、甾醇類、三萜皂苷類、黃酮類、氨基酸、糖類。種子含相思子毒蛋白、相思子酸、尿酸。根中含大黃酚(chrysophanol)和大黃素甲醚(physcion)。從雞骨草粗皂苷的水解物中得到多種三萜皂苷元，有相思子皂醇(abrisapogenol)A、B、C、D、E、F、G，大豆皂醇(soyasapogenol)A、B，葛根皂醇(kudzusapogenol)A，槐花二醇(sophoradiol)，廣東相思子三醇(cantoniensistriol)，甘草次酸(glycyrrhetinic?acid)，光果甘草內(nèi)酯(glabrolide)。三萜皂苷以相思子皂苷(abrisaponin)系列和大豆皂苷(soyasaponin)系列為主。

藥理實(shí)驗(yàn)表明雞骨草有顯著的護(hù)肝作用。雞骨草和毛雞骨草水煎液均可降低CCl₄及卡介苗和脂多糖誘導(dǎo)免疫性肝損傷小鼠血清ALT活性，對免疫性肝損傷小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的升高有明顯的降低作用。雞骨草根部用甲醇、正丁醇提取的醚不溶物，在三種動物模型上實(shí)驗(yàn)：a.患遺傳性高血清膽紅素的Gunn大鼠；b.膽道結(jié)扎的SD大鼠；c.α-萘基異硫氰酸鹽化學(xué)中毒的SD大鼠。對照組和實(shí)驗(yàn)組動物的膽紅素、SGOP和SGPT之間有明顯差異。雞骨草粗皂苷對四氯化碳所致大鼠肝損傷有顯著保護(hù)作用，以原代肝細(xì)胞進(jìn)行活性測定，研究表明雞骨草三萜糖苷的主要皂苷大豆皂苷I，槐花皂苷III有明顯的抗肝細(xì)胞損害活性。100μg/ml劑量以及以上甘草皂苷可以有效降低GOT和GPT并表現(xiàn)出劑量依賴關(guān)系，大豆皂苷I作用與之相似，只是在500μg/ml劑量下作用較次。槐花皂苷III在低濃度(50μg/ml100μg/ml)下作用最強(qiáng)。大豆皂苷I和槐花皂苷III在高濃度下活性下降可能與它們的毒性有關(guān)。

雞骨草臨床用于治療肝炎，膽囊炎，肝硬化腹水，黃疸，胃痛，乳腺炎等。雞骨草應(yīng)用于護(hù)肝退黃和乳腺炎雖然歷史較長，但其藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)即哪些化學(xué)部位和哪些藥理作用相關(guān)聯(lián)卻并不十分清楚。國內(nèi)也未見其有效部位的開發(fā)。本發(fā)明力圖從中藥現(xiàn)代化的思路出發(fā)，弄清雞骨草中的主要化學(xué)部位和相應(yīng)藥效的關(guān)系，使其符合現(xiàn)代藥品開發(fā)“安全、有效、質(zhì)量可控”的要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題第一方面是提供一種雞骨草提取物的組合物，上述組合物的化學(xué)成分明確，質(zhì)量可控，易于進(jìn)行系統(tǒng)深入的藥理、藥學(xué)研究，符合中藥現(xiàn)代化“安全、有效、質(zhì)量可控”的要求。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題第二方面是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提出了上述雞骨草提取物的組合物的制備方法，提高了提取物中可測定化學(xué)成分的含量，使其更適合用于藥物用途。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題第三方面是提供上述雞骨草提取物的組合物的藥物用途。

作為本發(fā)明第一方面的雞骨草提取物的組合物，其活性成分由總黃酮苷提取物和總?cè)圃碥仗崛∥飿?gòu)成。

本發(fā)明中所述的總黃酮苷提取物和總?cè)圃碥仗崛∥镏g的重量比為1∶100～100∶1。其中優(yōu)選的重量比為5∶1。

在本發(fā)明中，所述總黃酮苷提取物中，總黃酮苷含量為50.0～98.0wt％。所述總?cè)圃碥仗崛∥镏校側(cè)圃碥蘸繛?0.0～98.0wt％。

作為本發(fā)明第二方面的雞骨草提取物的制備方法，包含如下步驟：

(1)取雞骨草全草，用乙醇提取，收集每次醇提液，過濾后合并；

(2)合并的醇提液回收乙醇，用低極性有機(jī)溶劑萃取脫脂；

(3)水層用非極性或弱極性大孔吸附樹脂裝柱吸附，水洗脫除雜；先用濃度為A的乙

醇洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，干燥，得總黃酮苷提取物；再用濃度為B的乙

醇洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，干燥，得總?cè)圃碥仗崛∥铮?/p>

(4)將總?cè)圃碥仗崛∥锱c總黃酮苷提取物按重量比為1∶100～100∶1的比例混合。