[發明專利]一種DNA損傷修復能力遺傳風險評估的方法

無效

• 申請號: 200810040317.2
• 申請日: 2008-07-08
• 公開（公告）號: CN101302562A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發明（設計）人: 傅詠南;王校;毛丹丹
• 申請（專利權）人: 上海中優醫藥高科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N21/64
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司
• 代理人: 翁若瑩

技術領域

本發明涉及一種DNA損傷修復能力遺傳風險評估的方法，用于評估基因損傷修復能力的強弱，針對性的提示受檢者面對于各種可能導致基因損傷的外界因素時應采取的恰當應對措施，屬于分子生物學技術領域。

背景技術

在基因組核酸復制的過程中，細胞內具有復雜的機制保證遺傳信息被正確的復制，因為DNA的遺傳保守性是維持物種相對穩定的主要因素。但是，在生物體內外環境多種因素影響下，也會出現DNA損傷，也稱DNA突變。絕大多數損傷被機體內一整套十分有效的修復系統所修復，有些損傷則可造成機體的不可逆損害，出現細胞衰老、死亡或形成腫瘤等。

多種因素可引起DNA損傷，如紫外線、電離輻射、烷化劑等。修復的形式也是多樣的。某些DNA損傷可以直接修復；切除修復是常見的修復方式；重組修復是DNA損傷較多時的修復方式；SOS修復是DNA損傷嚴重時的應急修復方式；細胞周期檢查點控制是真核生物誘導修復的主要機制。由于遺傳因素的不同，每個個體對于基因損傷的修復能力也有所差異，而這種差異會影響到機體對諸多疾病，尤其是癌癥的易感性。

DNA損傷是基因突變的前奏，是癌變、畸變的分子基礎。外界環境和生物體內部的許多因素都會經常導致DNA分子的損傷或改變，但由于存在強大的DNA修復系統，DNA分子的損傷或突變可以通過多種機制修復(如堿基切除修復，核苷酸切除修復，重組修復及錯配修復等)。

DNA損傷的修復機制可保護細胞的基因免遭致癌因素的侵害，從而維持細胞中基因組的完整性。近年來的分子生物學研究進展已證實，DNA修復機制是由一類DNA修復基因所控制，DNA修復基因存在多態性，其多態性可影響到DNA修復能力的高低。如果DNA修復能力有缺陷，受損的基因不能修復，便會大大地增加基因的突變的概率，使個體處于非常高的腫瘤罹患危險之中，增加了腫瘤的易感性。而腫瘤已成為二十一世紀的人類第一殺手。在2005年全世界5800萬死亡總數中，癌癥占所有死亡的760萬(或13％)。并且2005年所有癌癥死亡的70％以上發生在低收入和中等收入國家。預計全世界癌癥死亡將繼續增加。據估計，2015年將有900萬人死于癌癥，并且2030年將有1140萬人死亡。在我國，癌癥發病及死亡率一直呈上升趨勢，在城鎮居民中，癌癥已占死因的首位。為此，我國制定了《中國癌癥預防與控制規劃綱要(2004-2010)》，確定肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、乳腺癌、宮頸癌及鼻咽癌為我國癌癥防治重點，強調癌癥的早期發現、早期診斷及早期治療。

目前臨床上關于基因損傷修復能力遺傳的檢測至今尚無完善的檢測方法和統一的標準。曾有Todd等用氯霉素酰基轉移酶(CAT)反映細胞內源性P53活性來檢測DNA損傷，結果靈敏穩定。但CAT的檢測要用放射性同位素，不夠安全，而且費用較高，限制了其推廣應用。

目前的基礎研究已能從理論上證明基因分型檢測可以用于判斷基因損傷修復能力的強弱，而且檢測方法簡便、檢測成本在可接受程度中、檢測結果可信。因此，基因分型檢測用于評估DNA損傷修復能力的可行性是明確的。

不同的人在相同的環境下基因損傷修復能力存在個體差異。面對不同的基因損傷修復能力風險，需要采取不同的風險預防手段。因此，綜合利用現代科學研究成果，開發一項基于分子遺傳基礎的基因損傷修復能力評估及個性化干預提示產品會對由于基因損傷修復能力缺陷而引起疾病的發生起到預警、個性化防治的作用，具有很強的社會意義和市場前景。目前對涉及基因損傷修復通路的一些基因已經進行了大量研究。其作用機制、生化功能、通路情況、調控、轉錄等等方面都有明確可靠的研究結果；已經有可靠的檢測方法、儀器設備和檢測試劑等。因此利用現有科學、技術研究成果來開發這樣一個產品，時機是成熟的。

發明內容

本發明的目的是提供一種DNA損傷修復能力遺傳風險評估的方法，可以讓受檢者了解自身基因損傷修復能力的強弱，加強對可能發生基因損傷的環境的辨別能力，采取適當措施防止或降低基因損傷的程度，從而有效減少由于基因損傷帶來的癌癥風險。

為實現以上目的，本發明的技術方案是提供一種利用基因檢測和軟件分析進行DNA損傷修復能力遺傳風險評估的具體實施方法。

為實現以上目的，本發明的技術方案是提供一種DNA損傷修復能力遺傳風險評估的方法，其特征在于，其方法為：

步驟1.檢測的樣品類型與采樣方法：

用采樣拭在20-30被測者口腔中分別左右兩腮至少需要各上下刮40次以上，以保證采集到足量的細胞樣本；

步驟2.基因組DNA的抽提方法：