[發明專利]具有放療和溫熱療雙重功能的微粒及其制備方法

無效

• 申請號: 200810038082.3
• 申請日: 2008-05-27
• 公開（公告）號: CN101284161A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: 黃文旵;王德平;周萘;姚愛華;趙荻
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: A61N5/10
• 分類號: A61N5/10;A61M36/00;A61F7/03;G21G4/08;A61K51/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 吳林松

技術領域

本發明屬于生物材料領域，涉及具有體內放射治療和溫熱治療雙重功能的微粒及其制備方法。所提及的微粒能夠作為體內放射源，在體內發射出射程短、能量低的β射線，對癌細胞進行直接輻射，殺死癌細胞但又不會損傷附近的正常組織細胞；同時可在外加交變磁場作用下，成為體內熱源，加熱腫瘤細胞，使腫瘤區域溫度達到43～47℃，從而殺死癌細胞，且正常細胞不受影響。

背景技術

腫瘤是威脅人類生命健康的最大殺手，據世界衛生組織統計，全世界每年約有635萬人死于惡性腫瘤，相當于每5～6秒就有一人死亡。治療腫瘤的方法有化學藥物療法、放射線療法、手術切除以及熱療法，然而這些方法都有一定的局限性，如普通的化學藥物療法缺乏特異性，目前也沒有治療腫瘤的特效藥物；而且在數次使用化學藥物治療后，腫瘤細胞提高了耐藥性，繼后的藥物治療療效銳減。而傳統的體外放射線療法以及全身射頻熱療在殺死腫瘤細胞的同時，也對正常細胞造成了傷害；手術切除則給病人帶來生理上和心理上的痛苦。因此，如何選擇性地殺死腫瘤細胞而對正常細胞機體組織沒有損傷，是科學家多年來一直追求的目標。

將內輻射微球用于癌癥治療始于上世紀70年代。所謂微球即為一類含放射性核素的微粒，其直徑在15～100μm之間，是放射源的載體。微球發出的射線只殺傷癌細胞，而不會損傷正常的組織細胞。經過一系列的試驗，直到80年代初科學家才考慮以玻璃微球作為輻射源載體，并于1984年出現了第一個專利(美國專利USP4,789,501)，制得了含釔的玻璃微球。把輻射源釔-90核素與玻璃微球緊密結合在一起，能有效防止核素在體內泄漏，經動物實驗后于1989年開始在加拿大進入人體臨床試用，顯示出良好的療效，使肝癌晚期患者的三年存活率達50％以上。并在1995年開始在美國試驗，在2000年被美國食品藥物管理局列入正式使用藥品。此后，這種單一的輻射治癌無法使癌癥的治愈率進一步提高。

腫瘤的磁熱療法是利用腫瘤細胞和正常細胞對熱的敏感性不同，通過將磁性納米粒子注射或植入腫瘤組織，然后在外加磁場的作用下產生熱量，再將產生的熱量釋放給腫瘤組織，由于腫瘤中的血液供給不如正常組織充足，致使腫瘤細胞中熱量擴散較慢，結果造成局部溫度升高(一般控制在42～47℃之間)，從而達到殺死腫瘤細胞的目的。近年來，采用磁性納米粉體的磁熱效應治療腫瘤的研究引起了人們的廣泛關注，所采用的納米粉體多為Fe₃O₄或γ-Fe₂O₃磁粉。如中國專利CN200310106498.1，CN200510041048，美國專利US?7,282,479?B2，US?6,074,337等公開了具有高磁滯生熱能力的腫瘤磁熱療用氧化鐵磁粉及其制備方法。此種粉體具有較高的磁滯生熱量，具有良好的生物相容性，在體液環境中不會釋放出有毒元素，無致畸、致突變作用；同時還具有良好的抗氧化性和熱穩定性，在熱療領域已逐漸得到應用。但是，這種單一的熱療治癌也無法使癌癥的治愈率進一步提高。

臨床研究表明，將放射療法與溫熱療法相結合治療惡性腫瘤能夠取得較好效果。因此，根據放射治療與溫熱療法特點及互補性，制備一種能夠同時對惡性腫瘤進行放射治療與溫熱治療的材料顯然將具有很好的應用前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種同時具有體內放療與溫熱治療雙重功能的微粒及其制備方法。以該方法制備的微粒具有體內放射治療功能和溫熱治療的功能，能夠在一定時間內于患者體內持續發射β射線，并且在外加交變磁場的作用下釋放熱量，利用放射線與溫熱療法雙管齊下，殺死癌細胞；此外該微粒還具有良好的化學穩定性和生物安全性，不會對患者正常組織造成傷害。

為了達到上述目的，本發明的解決方案是：

一種新型的復合微粒，具有發射β射線殺死癌細胞的內放射功能，在外加交變磁場作用下還具有發熱，高溫殺傷腫瘤的溫熱治療功能。

所述的內放射功能是指該微粒能夠在放射性核素(釔-90，磷-32，碘-125，錸-188)的半衰期內持續向周圍腫瘤區域發射能量確定的β射線，干擾腫瘤細胞中DNA的復制過程，從而殺死微粒附近的癌細胞或抑制癌細胞的分裂生長。

所述的溫熱治療功能是指在外加交變磁場的作用下，該粒子中含有的鐵氧體粒子由于磁滯損耗釋放熱量，可在較短時間內使腫瘤區域溫度升高至42～47℃，對腫瘤細胞進行加熱，利用腫瘤細胞傳熱能力比正常組織細胞差的特性，對腫瘤進行局部加熱，從而殺死腫瘤細胞，但又不會影響耐熱性能較好的正常細胞的功能。