[發明專利]具有放療和溫熱療雙重功能的微粒及其制備方法

無效

• 申請號: 200810038082.3
• 申請日: 2008-05-27
• 公開（公告）號: CN101284161A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: 黃文旵;王德平;周萘;姚愛華;趙荻
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: A61N5/10
• 分類號: A61N5/10;A61M36/00;A61F7/03;G21G4/08;A61K51/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 吳林松

1.一種新型的復合微粒，其特征在于：該微粒具有可釋放β射線的能力；在外加交變磁場作用下，該微粒能夠將外界磁能轉變為熱能并釋放熱量。

2.根據權利要求1所述的新型的復合微粒，其特征在于：所述的“可釋放β射線的能力”是指該微粒能夠在放射性核素的半衰期內持續向周圍區域發射能量確定的β射線；所述的“將外界磁能轉變為熱能并釋放熱量”是指在外加交變磁場的作用下，該粒子由于磁滯損耗釋放熱量，可在10-40分鐘內使粒子周圍區域溫度升高至42-47℃。

3.根據權利要求1所述的新型的復合微粒，其特征在于：該微粒具有良好的化學穩定性與生物相容性，在體外生理模擬液中浸泡28天后，累積失重率為2.35～5.35×10^-3g/g，日平均溶出率為0.84～1.91×10^-4g/g·d，微粒中微量元素溶出量達到安全使用的要求；良好的生物相容性，在體內不產生排異現象。

4.根據權利要求2所述的新型的復合微粒，其特征在于：該放射性核素包括釔-90，磷-32，碘-125，錸-188，該微粒的玻璃相中含有釔-89和/或磷-31核素或碘或錸等同位素，玻璃中的這些釔-89和/或磷-31核素或碘或錸同位素在中子轟擊下被激發為釔-90和/或磷-32核素或碘-125，錸-188，能夠釋放出β射線。

5.根據權利要求1所述的新型的復合微粒，其特征在于：該微粒中含有居里溫度為42-47℃的鐵氧體陶瓷相物質，在常溫下是鐵磁體，有磁滯發熱效應，可在外加交變磁場作用下釋放熱量，使粒子周圍區域溫度升高至居里溫度；當溫度高于居里溫度，鐵氧體由鐵磁體轉變為順磁體，無磁滯效應，停止發熱，因此能自動控制粒子的發熱溫度在42-47℃之間。此微粒也可以是含有居里溫度高于47℃的鐵氧體陶瓷相物質，通過外加交變磁場作用時間的長短來控制粒子的發熱溫度在42-47℃之間。

6.根據權利要求1至5中任一所述的新型的復合微粒，其特征在于：該微粒由含有釔-89和/或磷-31核素或碘或錸同位素的玻璃相物質和含有鐵氧體陶瓷相物質，通過表面活化劑，將兩種物質復合而成能介入體內治療的微粒；復合方法是采用表面活性劑對玻璃相物質與鐵氧體陶瓷相物質進行表面改性，使二者可以相互粘結，從而制成復合微粒；通常所采用的表面改性劑包括含硅或/和含磷的大分子有機或無機凝膠；其中，硅的凝膠可以是硅烷系列的表面活性劑，磷的凝膠可以是磷酸及其鹽類系列的無機高聚合液體。

7.根據權利要求6所述的新型的復合微粒，其特征在于：該微粒中含有釔-89核素的玻璃相物質，其組成范圍為：Y₂O₃?5-50％，SiO₂?20-70％，Al₂O₃?5-40％；如該微粒中含有磷-31核素的玻璃相，其主要組成范圍為P₂O₅?20-75％，MgO?5-20％，Al₂O₃?5-40％，如含有或碘或錸同位素時，其含量不大于10％，作為摻雜加到玻璃組成中，上述均為質量百分比wt％；該玻璃相物質可以由高溫熔融法淬冷獲得，也可以由溶膠-凝膠法低溫合成制得。

8.根據權利要求6所述的新型的復合微粒，其特征在于：該微粒中的鐵氧體陶瓷相物質可以是錳鋅鐵氧體，或Fe₃O₄或γ-Fe₂O₃；在鐵氧體陶瓷相物質的化學成分中，氧化鐵含量為30-100％，氧化鋅含量為0-60％，氧化錳含量為0-60％，粒徑為10～50nm至1-5μm，上述均為質量百分比wt％，其居里溫度可根據需要對組成進行調節；用于能自發地控制自身溫度的鐵氧體其居里溫度選取為42～47℃；該鐵氧體陶瓷相物質的形態為粉狀，其尺寸可以從納米級至微米級。

9.根據權利要求1所述的新型的復合微粒，其特征在于：利用不同方法制備得到的具有內放療和溫熱療雙重功能的微粒的形態各不相同，適用于不同的介入方法；形狀為微球狀的，直徑為20-40微米的粒子，可由動脈插管注射到病灶部位；形狀為圓柱狀，直徑為0.4-0.7毫米，高為2-6毫米的粒子，在手術中皮下穿刺介入到病灶部位。