[發(fā)明專利]一種注射用苦碟子凍干粉針及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810037755.3
• 申請(qǐng)日: 2008-05-21
• 公開（公告）號(hào): CN101584720A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃君勤;法洋;曾垂宇;張曉航
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/28
• 分類號(hào): A61K36/28;A61K9/19;A61P9/10
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 王 巍

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑，具體涉及一種注射用苦碟子凍干粉針及其制備方法。

背景技術(shù)：

中醫(yī)學(xué)對(duì)胸痹病的治療以辨證施治。辨證論治當(dāng)分清標(biāo)本虛實(shí)，實(shí)證宜活血化瘀、辛溫通陽、泄?jié)岷吞档确ǎ灾螛?biāo)為主；虛證宜補(bǔ)養(yǎng)扶正為主，或滋陰益腎，或益氣養(yǎng)陰，或溫陽補(bǔ)氣。即：心血瘀阻，用活血化瘀、通絡(luò)止痛法。晉獻(xiàn)春、王守富在論述胸痹心痛證中醫(yī)治療十法中將活血化瘀列為第一法[6]。

在西醫(yī)中，迄今用于治療冠心病、心絞痛的藥物，可謂品種繁多，不斷更新。歸結(jié)起來大致可分為：硝酸酯類、β-腎上腺素能受體阻滯劑和鈣離子拮抗劑及抗血小板聚集藥物。抗血小板聚集藥在心絞痛治療中占重要地位，對(duì)心絞痛療效肯定，對(duì)心肌梗死有預(yù)防作用。以硝酸甘油為代表的硝酸酯類制劑能直接擴(kuò)張血管平滑肌，擴(kuò)張周圍血管，減少靜脈回流到心臟的血流量，從而減輕心臟負(fù)擔(dān)；同時(shí)也能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，直接改善缺血區(qū)心肌供血，致使心絞痛得以緩解。但是此類藥物同時(shí)也具有較大的副作用。例如：頭痛、面紅、耳鳴、眩暈、血壓下降、心動(dòng)過速等，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。另外青光眼、腦出血、顱內(nèi)高壓患者要忌用。目前有很多種中藥具有“活血化瘀、芳香溫通、宣痹通陽、滋陰理氣”機(jī)制，且比西藥的副作用小的多。

苦碟子(抱莖苦荬菜)為野生草本菊科植物，分布較廣，分布于中國(guó)的南北各地。目前查尋到的資料顯示，上世紀(jì)開始人們就對(duì)抱莖苦荬菜進(jìn)行化學(xué)成分研究。1980年，索鴻勛等首次在中草藥雜志上發(fā)表對(duì)抱莖苦荬菜的成分研究，認(rèn)為全草含黃酮類，酚性化合物，有機(jī)酸，香豆素內(nèi)酯類，氨基酸類，植物甾醇等。1981年孟憲貞等也在雜志上發(fā)表對(duì)抱莖苦荬菜的成分研究，認(rèn)為除含有上述成分外還含有腺嘌呤核甙(孟憲貞，倪素芳，索鴻勛；苦碟子治療冠心病的研究6.苦碟子擴(kuò)冠有效成分的分離與鑒定[J]；沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)；1981年14期；35-38)。上世紀(jì)九十年代后期，人們對(duì)抱莖苦荬菜的化學(xué)成分更進(jìn)一步進(jìn)行了研究。以沈陽藥科大學(xué)徐綏緒教授為領(lǐng)導(dǎo)先后發(fā)表多篇這類論文。1998年中國(guó)藥科大學(xué)馬繼元教授等在中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)上發(fā)表研究論文，從全草分出8種可鑒定的化合物，如木犀草素、芹菜素、對(duì)羥基苯甲醚等(馬繼元，王崢，徐珞珊，等.抱莖苦荬菜Ixeris?sonchif?olia?Hance的化學(xué)成分研究.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào).1998，29(2)94-96)。1999-2001年，沈陽藥科大學(xué)的封錫志在其導(dǎo)師徐綏緒指導(dǎo)下先后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)三個(gè)新的黃酮類化合物：木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷甲酯及乙酯，芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷甲酯；一個(gè)新的倍半萜酯：苦碟內(nèi)酯；并首次分離出蒲公英甾醇乙酯還分離出其它5個(gè)新的化合物(封錫志，徐綏緒，岳大彪，等.苦碟子中的新黃酮苷.中國(guó)藥物化學(xué)雜志.1999，9(2)121-122；封錫志，徐綏緒，李文，等.苦碟子中的新黃酮苷(II).中國(guó)藥物化學(xué)雜志.2000，10(2)143；封錫志，徐綏緒，馬雙剛，等.苦碟子中的新倍半萜內(nèi)酯.中國(guó)藥物化學(xué)雜志.1999，9(4)303，310；封錫志，徐綏緒，姚金鵬，等.抱莖苦荬菜的化學(xué)成分研究.中草藥.2001，32(2)97-99)。在研究抱莖苦荬菜化學(xué)成分的同時(shí)，以沈陽藥科大學(xué)馮玉書、桂綠荷等為主研究其藥理作用，其具有增加冠脈流量；降低氧代謝，提高耐氧能力；增加腦血流量，改善微循環(huán)；對(duì)血小板聚集有抑制作用；增強(qiáng)纖維蛋白溶解的活性。隨著研究者對(duì)抱莖苦荬菜認(rèn)識(shí)的加深，上世紀(jì)八十年代，研究者將其開發(fā)成注射液，例如：悅安欣。但由于注射液穩(wěn)定及運(yùn)輸均有一定困難，因而擬研究新的制劑劑型。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)穩(wěn)定性好，運(yùn)輸方便的制劑。

本發(fā)明提供一種注射用苦碟子凍干粉針。其特征在于該粉針劑含有下列重量％比例的成分：抱莖苦荬菜(苦碟子)95～99％，甘露醇0.5～1％，它還可以含有亞硫酸氫鈉0.05～0.2％、丙二醇0.5～3％份、枸櫞酸0.5～1.5％、L-半胱氨酸0.05～0.2％、丁二酸0.05～0.2％中的一種或多種。

本發(fā)明的另一目的是提供了注射用苦碟子凍干粉針的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的制備方案，本發(fā)明人進(jìn)行下列條件研究：

1.工藝研究

1.1灌裝前藥液濃度的確定