[發明專利]前列地爾注射液的質量控制方法

無效

• 申請號: 200810037319.6
• 申請日: 2008-05-13
• 公開（公告）號: CN101581702A
• 公開（公告）日: 2009-11-18
• 發明（設計）人: 陳中怡
• 申請（專利權）人: 上海萬特醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N1/28
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 陳文青

技術領域

本發明屬于藥品技術的領域，更具體的是涉及前列地爾注射液的質量控制方法，涉及脂肪微乳制劑中前列地爾和前列地爾有關物質的分析與質量控制方法。

背景技術

前列地爾注射液是利用高壓均質將前列地爾形成脂肪微乳的制劑。前列地爾的化學名稱是前列腺素E1(簡稱PGE1)，PGE1非常不穩定，在常溫下迅速分解轉化為前列腺素A1(簡稱PGA1)。PGA1的生物活性很低，失去了治療的意義。

原有的分析方法和質量控制已經公開(中國藥品國家標準WS1-(X-041)-2002Z)。該控制質量的標準中，對前列地爾微乳制劑中前列地爾和前列地爾的降解物質(有關物質PGA1)的含量分析采用的方法是通過C18預處理柱進行破乳油水分離，并采用50℃的減壓蒸餾濃縮供試溶液。具體的方法如下：

供試品溶液的制備

精密量取前列地爾注射液適量(相當于前列地爾2.5μg)，置20ml棕色具塞試管中，加四氫呋喃2.5ml，混勻，加磷酸溶液(1→1000)15ml，混勻，通過預處理柱(填充物為十八烷基硅烷鍵合硅膠，粒徑70μm，Φ10mmx9mm聚丙烯管(SEP-PAK?C18柱，Waters)。使用前用甲醇10ml、水10ml沖洗)，試管用通過預處理柱的10ml水沖洗。再用甲醇7ml洗脫，洗脫液全部移入10ml棕色蒸餾瓶中，于50℃減壓蒸餾1分鐘，蒸干溶劑，殘渣用內標溶液1.0ml溶解，搖勻，即得。

然而，國家藥品標準WS1-(X-041)-2002Z采用的分析方法中，供試樣品預處理的過程復雜，先要通過C18柱的分離，再進行減壓濃縮。在這兩個過程中，PGE1和PGA1會在C18柱中損失一部分，更為嚴重的是在減壓蒸餾中PGE1降解明顯，這就導致了對PGE1和PGA1的分析結果不準確，嚴重影響了分析的精密度和準確度。

因此，本領域迫切需要提供一種新的可以準確測定前列地爾微乳制劑中前列地爾和前列地爾的降解物質的方法。

發明內容

本發明旨在提供一種前列地爾脂肪微乳制劑含量及有關物質測定的方法。

本發明提供了一種前列地爾脂肪微乳制劑中前列腺素E1和/或前列腺素A1的測定方法，所述的方法包括步驟：

(1)將前列地爾脂肪微乳制劑進行超聲處理，得到去除油相的前列地爾溶液；

(2)對去除油相的前列地爾溶液進行高效液相測定，得到前列腺素E1和/或前列腺素A1的含量，所述的高效液相測定條件為：

固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，

流動相：磷酸鹽緩沖液∶乙腈＝1-6∶1，

檢測波長：278nm。

在另一優選例中，步驟(1)中所述的超聲處理次數為1-10次，每次0.5-20分鐘。

在另一優選例中，步驟(1)中所述的超聲處理次數為1-5次，每次1-10分鐘；優選超聲處理次數為1-3次，每次1-5分鐘。

在另一優選例中，步驟(2)中所述的流動相為磷酸鹽緩沖液∶乙腈＝2-4∶1。

在另一優選例中，所述的步驟(2)中包括柱后反應，反應液為0.5-2mol/L的氫氧化鉀或氫氧化鈉溶液。

在另一優選例中，所述的柱后反應液為0.7-1.5mol/L的氫氧化鉀溶液。

在另一優選例中，步驟(2)中所述的去除油相的前列地爾溶液中含有β-萘酚作為內標。

在另一優選例中，所述高效液相測定中得到的前列腺素E1峰與前列腺素A₁峰的分離度為3-20，前列腺素A₁峰與內標物峰分離度分別為1-10；優選前列腺素E1峰與前列腺素A₁峰的分離度為5-20，前列腺素A₁峰與內標物峰分離度分別為5-10。

在另一優選例中，步驟(2)中所述的磷酸鹽緩沖液中含有磷酸二氫鉀和磷酸氫二鈉，pH5-7。

在另一優選例中，所述的磷酸緩沖液pH5.5-6.5。

據此，本發明提供了一種新的可以準確測定前列地爾微乳制劑中前列地爾和前列地爾的降解物質的方法。

附圖說明

圖1顯示了前列地爾高效液相檢測的標準曲線圖；其中前列地爾的線性為0.9989。

圖2顯示了前列腺素A1高效液相檢測的標準曲線圖；其中前列腺素A1的線性為0.9988。

具體實施方式