[發(fā)明專利]一種抑制芳香化酶活性的藥物組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810036981.X
• 申請日: 2008-05-05
• 公開（公告）號: CN101574338A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊義芳;李永輝;李坤;楊念云
• 申請（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/19;A61K31/20;A61P35/00;A61P5/30
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛 琦;朱水平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物組合物領(lǐng)域，特別涉及一種抑制芳香化酶活性的藥物組 合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

雌激素是一類重要的性激素，與機體眾多的生理、病理過程密切相關(guān)。 絕經(jīng)后的婦女及男性體內(nèi)的雌激素主要由腎上腺分泌的雄激素前體轉(zhuǎn)化而 來，轉(zhuǎn)化部位發(fā)生在脂肪組織、肝臟、腎臟等處，通過旁分泌和(或)自分泌 的方式，主要在局部發(fā)揮作用。芳香化酶P450是這一轉(zhuǎn)變過程的關(guān)鍵酶、 限速酶，在多種生理、病理過程中發(fā)揮著重要的作用，從而成為預(yù)防與治療 雌激素依賴性疾病的一個重要靶點。

黃酮類化合物、脂肪酸類化合物廣泛存在于自然界中，具有多種生理活 性。文獻(xiàn)報道，黃酮類化合物、脂肪酸類化合物、香豆素類化合物和萜類化 合物等均具有芳香化酶抑制活性，均分別被單獨地用作抑制芳香化酶活性的 藥物組合物中的活性成分，但這些藥物組合物的藥效較低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題就是針對現(xiàn)有的抑制芳香化酶活性的藥物組 合物藥效較低的不足，提供一種抑制芳香化酶活性的藥物組合物及其制備方 法和應(yīng)用，該藥物組合物的活性明顯優(yōu)于現(xiàn)有的包含一類活性成分的藥物組 合物。

目前尚未有報道公開黃酮類化合物、香豆素類化合物、萜類化合物和脂 肪酸類化合物對芳香化酶的抑制活性彼此之間是否具有協(xié)同作用。本發(fā)明人 經(jīng)過諸多試驗，驚喜地發(fā)現(xiàn)具有芳香化酶抑制活性的黃酮類化合物、脂肪酸 類化合物彼此之間具有協(xié)同作用，包含這兩類化合物的組合物的活性明顯優(yōu) 于只包含其中一類化合物的組合物的活性，因而完成了本發(fā)明。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：一種抑制芳香化酶活性 的藥物組合物，包含黃酮類化合物和脂肪酸類化合物。

本發(fā)明中所述的“黃酮類化合物”是指具有如通式I的化合物，

通式I

其中取代基R₁選自H或OH，R₂選自H、OH或OCH₃。

本發(fā)明中所述的“脂肪酸類化合物”是指分子式滿足CH₃-C_nH_m-COB， 其中8＜n＜24，2n-8≤m≤2n的化合物，B為羥基、N-羥乙基、果糖基或甘油 基。

本發(fā)明中，所述的黃酮類化合物和脂肪酸類化合物的重量比較佳的為1∶ 10～10∶1，更好的為1∶3～3∶1。

本發(fā)明中，所述的黃酮類化合物較佳的選自山奈酚、槲皮素、異鼠李素 和芹菜素中的一種或幾種。在通式I中，槲皮素：R₁＝OH，R₂＝OH；山奈酚： R₁＝OH，R₂＝H；異鼠李素：R₁＝OH，R₂＝OCH₃；芹菜素：R₁＝H，R₂＝H。

本發(fā)明中，所述的脂肪酸類化合物較佳的選自辛酸、亞麻酸、亞油酸、 棕櫚酸、順-15-二十四碳烯酸及其衍生物中的一種或幾種。所述的衍生物是 指以所述的脂肪酸類化合物為母核的化合物，包括脂肪酸的酯，如亞麻酸酰 胺酯、亞麻酸甘油酯、亞麻酸果糖酯和亞麻酸甾醇酯；脂肪酸雙鍵上的為取 代基的化合物，如二羥基亞油酸。所述的衍生物較佳的選自亞麻酸酰胺酯、 亞麻酸甘油酯、亞麻酸甾醇酯和二羥基亞油酸。

所述的黃酮類化合物和脂肪酸類化合物較佳的可由包括以下步驟的方 法制得：將破壁花粉采用超臨界二氧化碳(CO₂)提取、然后用大孔樹脂富 集得到脂肪酸類化合物部分；將破壁花粉采用超臨界二氧化碳(CO₂)提取 后的殘渣部分，采用醇溶劑提取，得到黃酮類化合物部分；將這兩部分混合。 所述破壁花粉更佳的為破壁后的油菜花粉，所述醇溶劑更佳的為乙醇。該化 合物的制備可參見申請?zhí)枮?00710043856.7的中國專利申請，該專利申請全 文為本發(fā)明所引用。