[發(fā)明專利]離體肝臟灌注保存液

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810036928.X
• 申請日: 2008-04-30
• 公開（公告）號: CN101569302A
• 公開（公告）日: 2009-11-04
• 發(fā)明（設計）人: 張瑞;彭承宏;韓寶三;董建國;吳旭波;吳薇;周光文;沈柏用;李宏為
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛 琦

技術領域

本發(fā)明涉及一種離體器官灌注保存液，尤其涉及一種離體肝臟灌注保存液。

背景技術

目前的待移植器官保存液最常用的是UW液、HTK保存液、Celsior保存液等，尤以前兩種保存液在移植外科中的應用較為廣泛，這些保存液具有各自的優(yōu)點，能較大程度地保護移植器官，但它們的制備成本較高、費用昂貴，不便于運輸、儲存和使用，而且引發(fā)臟器的并發(fā)癥也不少。目前臨床發(fā)現(xiàn)UW保存液存在以下缺點：引起較高的缺血型膽道損壞發(fā)生率；含有高分子量成分羥乙基淀粉，高黏滯度，不能充分灌注各肝竇，導致循環(huán)紊亂并因此影響移植后移植物功能.HTK保存液的缺點是與UW保存液相比，若保存時間超過10h，原發(fā)移植物無功能的發(fā)生率會大幅度升高。Celsior保存液的臨床應用效果還需進一步研究。而且，膽道并發(fā)癥和肝臟微循環(huán)紊亂往往是這些液體在灌注和保存臟器經(jīng)常發(fā)生的。

另外，在肝臟移植中還有很多移植機會由于保存時間限制而失去，即使移植手術很成功，卻因為保存過程對肝組織的損傷導致肝臟質(zhì)量下降和免疫排斥造成移植失敗。保存時間短的原因與目前的單純冷藏保存方式、保存液成分和灌注情況有直接關系。單純冷藏法的特點是通過提供低溫環(huán)境(0～4℃)降低器官代謝率，并采用高滲透壓的保存液防止肝組織水腫。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的技術問題是提供一種新的離體肝臟灌注保存液，從而能夠更加充分為肝臟組織提供氧氣和能量，減少對肝臟的損害，防止低溫導致的缺血性損傷、細胞水腫及其繼發(fā)損傷，提高移植物在宿主內(nèi)的存活率，延長移植物的存活時間。

為了解決上述技術問題，本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：

一種離體肝臟灌注保存液，每升保存液中可以含有以下含量的各組分：NaCl?4～8g、KCl?0.1～0.8g、NaH₂PO₄·H₂O?20～300mg、MgSO₄?10～200mg、NaHCO₃?2～9g、L-精氨酸50～200mg、組氨酸15～120mg、L-胱氨酸25～140mg、L-蛋氨酸5～100mg、左旋谷酰胺250～1000mg、L-賴氨酸50～300mg、甘氨酸5～100mg、L-異亮氨酸35～300mg、L-絲氨酸15～100mg、L-亮氨酸35～300mg、L-色氨酸5～40mg、L-酪氨酸40～300mg、L-纈氨酸35～300mg、L-蘇氨酸40～300mg、氯化膽堿1～16mg、維生素B₂?0.3～6mg、泛酸1～16mg、葉酸1～16mg、吡哆醛1～20mg、煙酰胺1～20mg、葡萄糖0.5～20g、ATP(三磷酸腺苷)0.1～10g、腺苷0.5～20g、血漿白蛋白5～100g、低分子右旋糖酐5～100g、紅細胞0.5～300g、維拉帕米0.5～10mg、地塞米松2～20mg、谷胱甘肽2～20mg、別嘌呤醇2～20mg、烏司他丁25,000～50,000u/kg，以及添加至1升保存液量的去離子水。

較佳地，本發(fā)明每升保存液中可以含有以下含量的各組分：NaCl5.0～7.0g、KCl?0.3～0.5g、NaH₂PO₄·H₂O?100～150mg、MgSO₄?50～100mg、NaHCO₃?4.0～5.0g、L-精氨酸80～90mg、組氨酸40～60mg、L-胱氨酸50～70mg、L-蛋氨酸30～50mg、左旋谷酰胺600～800mg、L-賴氨酸100～200mg、甘氨酸20～50mg、L-異亮氨酸70～100mg、L-絲氨酸40～100mg、L-亮氨酸80～150mg、L-色氨酸10～20mg、L-酪氨酸80～150mg、L-纈氨酸80～150mg、L-蘇氨酸100～200mg、氯化膽堿2～8mg、維生素B₂?0.5～2.5mg、泛酸2～8mg、葉酸3～10mg、吡哆醛3～10mg、煙酰胺5～10mg、葡萄糖4～10g、ATP(三磷酸腺苷)3～5g、腺苷2～10g、血漿白蛋白20～50g、低分子右旋糖酐20～50g、紅細胞50～100g、維拉帕米1～5mg、地塞米松4～10mg、谷胱甘肽4～10mg、別嘌呤醇4～10mg及烏司他丁25,000～40,000u/kg。