[發(fā)明專利]3－芳基－8－羥基色原酮－7－O－α－D－呋喃阿拉伯糖苷化合物及其合成方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810035318.8
• 申請日: 2008-03-28
• 公開（公告）號: CN101279993A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 俞飚;魏國
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;A61K31/7048;A61P3/10;A61P3/04;A61P31/18;A61P35/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 鄔震中

1.?一種3-芳基-8-羥基色原酮-7-O-α-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式：

所述的Ar為六元芳環(huán)或芳雜環(huán)取代基或其中X可為CH或者N，R的位置為環(huán)上可被取代的任意位置，R為芳環(huán)或雜環(huán)上的單取代或多取代基，分別是：

R為H、OR¹、SR¹、NR¹R²或YR¹R²R³，其中Y為C、N、O、S或Si，R¹、R²和R³相同或不同，分別為H、Boc、C₁-C₆的烷基、鹵素或C₁-C₆的鹵代烷基；Boc是叔丁氧羰基；

或者R為ZCOOR⁴，其中Z為CH₂、NH、O、或S，R⁴為H或C₁-C₆的烷基取代基；

或者R為鹵素取代基F、Cl、Br或I。

2.?如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征是所述的X為CH，R為H、C₁-C₆的烷氧基、C₁-C₆的烷基、C₁-C₆的烷基取代的胺基。

3.?如權(quán)利要求1或2所述的化合物的合成中間體，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式：

4.?如權(quán)利要求1或2所述的化合物的合成方法，其特征是包括以下步驟：以Pd(OAc)₂為催化劑，SPhos為配體或不加配體，在堿的作用下，色元酮溴化物與對應(yīng)的硼酸化合物ArB(OH)₂在含水有機溶劑中，30～65℃加熱2-10小時發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，其中Ac是乙酰基，Ar如權(quán)利要求1所述，

所述的色元酮溴化物為

所述的SPhos偶聯(lián)配體具有如下結(jié)構(gòu)式其中Cy代表環(huán)己基。

5.?如權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征是所述的催化劑Pd(OAc)₂的摩爾用量為色元酮溴化物的0.05～0.1當(dāng)量，配體Sphos的摩爾用量為0或催化劑Pd(OAc)₂的摩爾用量的三倍，所述的堿為K₂CO₃或Na₂CO₃，摩爾用量為色元酮溴化物的1～10當(dāng)量，所述的含水有機溶劑為丙酮-水。

6.?如權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征是進一步包括以下步驟(5)、(4)～(5)、(3)～(5)、(2)～(5)或(1)～(5)：

(1)7，8-二羥基色原酮的合成：焦苯三酚與醋酸在BF₃·OEt₂催化下80～110℃反應(yīng)得到苯環(huán)乙酰化產(chǎn)物，再在高氯酸與原甲酸三乙酯條件下80～110℃環(huán)合生成色原酮化合物：

(2)色原酮7-羥基的選擇性裸露：用己酰基保護色原酮化合物的兩個酚羥基后，利用PhSH/咪唑條件在NMP溶劑中-10～10℃發(fā)生轉(zhuǎn)酯化反應(yīng)選擇性裸露出7-OH得到如下化合物4用于糖苷化反應(yīng)：

其中Hex代表環(huán)己基；

(3)8-羥基-7-O-(2，3，5-三-O-乙酰基-α-D-呋喃阿拉伯糖基)色原酮的合成：以BF₃·OEt₂作促進劑，在有機溶劑中，0℃～室溫化合物4與D-阿拉伯糖給體反應(yīng)得到色原酮糖苷：

(4)色原酮苷-3-位的溴代：在有機溶劑中0℃～室溫以活性分子溴對色原酮糖苷進行溴化得到色原酮糖苷溴化物：

(5)酰基保護基的脫除：在堿的作用下，在含水有機溶劑中色原酮糖苷溴化物室溫水解得到羥基全裸露產(chǎn)物