[發(fā)明專利]2－甲氧基－5－(α－環(huán)丙基羰基－2－氟芐基)－4,5,6,7－四氫噻吩并[3,2－c]吡啶的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810035300.8
• 申請日: 2008-03-28
• 公開（公告）號: CN101250193A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發(fā)明（設計）人: 吳雪松;岑均達;郭珩
• 申請（專利權）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識產(chǎn)權代理有限公司
• 代理人: 解文霞

1.2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，該方法是：將下式的化合物VI與化合物VII進行縮合反應

其中R代表烷基，X代表Br或Cl。

2.如權利要求1所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：R為1～20個碳原子的烷基。

3.如權利要求2所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：R為1～3個碳原子的烷基。

4.如權利要求1～3任一項所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的的制備方法，其特征在于：該反應加入催化劑碘化鈉或碘化鉀。

5.如權利要求1～3任一項所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的的制備方法，其特征在于：該反應在堿性條件下進行，所用的堿包括三乙胺、二異丙基乙胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀和碳酸氫鉀。

6.如權利要求1～3任一項所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的的制備方法，其特征在于：式VI化合物是通過如下步驟制備的

步驟一：式I化合物和式II化合物在堿性條件下反應

得到式III化合物，

步驟二：式III化合物鹵化得到式IV化合物，

步驟三：式IV化合物與醇鈉或醇鉀在催化劑條件下反應得到式V化合物，

步驟四：式V化合物脫芐基即得到目標化合物VI

其中X代表Br或Cl。

7.如權利要求6所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：步驟一加入催化劑碘化鈉或碘化鉀。

8.如權利要求6所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：步驟一反應時所用的溶劑是乙腈或DMF。

9.如權利要求6所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：步驟一反應時使用的堿包括碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、二異丙基乙胺。

10.如權利要求6所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：步驟二鹵化反應時鹵化劑為氫溴酸溶液和雙氧水。

11.如權利要求6所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：步驟三反應時所用的溶劑是四氫呋喃或二氧六環(huán)。

12.如權利要求6所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：步驟三反應時所用的催化劑包括亞銅鹽或亞銅鹽與碘化物的混合物。

13.如權利要求12所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：所說的亞銅鹽包括氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅；碘化物包括碘化鈉、碘化鉀。

14.如權利要求13所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：所說的亞銅鹽包括溴化亞銅或碘化亞銅。

15.如權利要求6所述的2-烷氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶的制備方法，其特征在于：步驟三所說的醇鈉或醇鉀為甲醇鈉、乙醇鈉或丙醇鈉。