[發明專利]一種鹽酸可樂定多囊脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 200810034845.7
• 申請日: 2008-03-19
• 公開（公告）號: CN101536981A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 陸偉根;王培全;陳亭亭;李軍;虞麗芳
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/4168;A61P29/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛 琦;朱水平

1.一種鹽酸可樂定多囊脂質體，其特征是其包括下列重量份的各組分：活性成分鹽酸可樂定1份、脂質成分1～10份、酸調節劑0.1～3.5份、滲透壓調節劑10～50份和賴氨酸1.0～6.0份，其中脂質成分中包括摩爾比為1∶0.5～1∶2的中性磷脂和膽固醇，以及在脂質成分中占摩爾百分比為1％～2％的三油酸甘油酯；其中，所述中性磷脂選自卵磷脂、二油酰磷脂酰膽堿和二油酰磷脂酰乙醇胺。

2.根據權利要求1所述的鹽酸可樂定多囊脂質體，其特征是所述酸調節劑選自檸檬酸和鹽酸。

3.根據權利要求1所述的鹽酸可樂定多囊脂質體，其特征是所述的脂質成分中還包括帶負電荷的類脂，該類脂與中性磷脂的重量比為1∶2～1∶7；所述帶負電荷類脂選自磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油和二棕櫚酰磷脂酰甘油中的一種或幾種。

4.根據權利要求1所述的鹽酸可樂定多囊脂質體，其特征是其包含：鹽酸可樂定1份、脂質成分2.5～7.5份、酸調節劑檸檬酸0.5～1.5份、滲透壓調節劑蔗糖3～8份和葡萄糖13～26份、以及賴氨酸1.5～3.0份，其中脂質成分包括摩爾比為1∶0.5～1∶1.5的中性磷脂和膽固醇，在脂質成分中占摩爾百分比為1％～2％的三油酸甘油酯以及與中性磷脂的重量比為1∶2～1∶7的帶負電荷類脂。

5.一種權利要求1～4任一項所述的鹽酸可樂定多囊脂質體的制備方法，包括如下步驟：

①將所述脂質成分溶解于有機溶劑中，作為脂質相，其中該中性磷脂在脂質相中的濃度為20～40mg/ml；

將所述的鹽酸可樂定和酸調節劑溶解于水中，作為內水相，其中鹽酸可樂定的濃度為5～20mg/ml，酸調節劑的濃度為30mM～150mM；

將所述的賴氨酸、滲透壓調節劑溶解于水中，作為外水相，其中賴氨酸的濃度為20～80mM、滲透壓調節劑的濃度為3.2mg/ml；

②將上述內水相加入脂質相中，所述內水相和脂質相的體積比為1∶0.5～1∶2，混合乳化制得油包水型乳液；

③將步驟②所述乳液加入到外水相中，所述乳液與外水相的體積比為1∶1.5～1∶3.5，混合乳化形成水包油包水型復乳；

④將步驟③所述復乳加入到與步驟③所用的外水相體積相等的外水相中，然后除去其中的有機溶劑，即得鹽酸可樂定多囊脂質體混懸液。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征是步驟①所述的內水相中酸調節劑為50～150mM的鹽酸或30～80mM的檸檬酸。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征是步驟①所述的內水相中還加入濃度＞0mg/ml，且≤80mg/ml的滲透壓調節劑。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征是所述的內水相中的滲透壓調節劑為蔗糖，外水相中的滲透壓調節劑為葡萄糖。

9.根據權利要求5所述的制備方法，其特征是步驟①所述的有機溶劑為氯仿或氯仿和乙醚的混合物。