[發明專利]4’－羥基－2,4－二甲氧基二氫查耳酮的制備方法

有效

• 申請號: 200810034743.5
• 申請日: 2008-03-18
• 公開（公告）號: CN101250099A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發明（設計）人: 雍克嵐;呂敬慈;顧慧娟;陳旭
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/73
• 代理公司: 上海上大專利事務所
• 代理人: 何文欣

技術領域

本發明涉及一種龍血素A即4’-羥基-2，4-二甲氧基二氫查耳酮的制備方法。屬二氫查耳酮有機化學合成工藝技術領域。

背景技術

周志洪等(周志洪，王錦亮，楊崇仁.劍葉龍血素-國產血竭中一個新的二聚查耳酮[J].藥學學報，2001，36(3)：200-204.)從云南血竭中分離得到了龍血素A(4’-羥基-2，4-二甲氧基二氫查耳酮)。除了龍血素B外，龍血素A現也被用于中藥龍血竭的質量控制中的標準物質之一。龍血素A具有良好的活血化淤作用。該產品的用途廣闊，有很好的市場前景。因此僅從中藥中提取龍血素A，遠遠滿足不了需求。龍血素A的結構式如下：

目前具有龍血素A類似母體結構的化合物的制備方法有過報道，請參見HansAchenbach?et?al.Flavonoid?and?other?constituents?of?Bauhinia?Manca[J].Phytochemistry，1988，27(6)，1835-1841.該方法通過羥醛縮合反應，再用Zn作為還原的催化劑生成二氫查耳酮。該方法反應時間長、操作繁瑣。而且采用Zn作為還原的催化劑，后處理麻煩。

發明內容

本發明的目的在于提供一種龍血素A即4’-羥基-2，4-二甲氧基二氫查耳酮的制備方法。

為達到上述目的，本發明采用如下反應機理：以4-芐氧基苯乙酮為原料，然后用堿的醇溶液為溶劑，與2，4-二甲氧基苯甲醛進行羥醛縮合，得到的中間體催化還原并脫保護基團，純化后得到本發明的目標產物龍血素A。其反應如下：

本發明所使用的原料4-芐氧基苯乙酮的制備方法請參照文獻Synthesisand?anticancer?activity?of?benzyloxybenzaldehyde?derivatives?againstHL-60?cells.Lin?Chin-Fen；Yang?Jai-Sing；et?al.，Bioorganic&MedicinalChemistry(2005)，13(5)，1537-1544.。

根據上述反應機理，本發明采用如下技術方案：

一種4’-羥基-2，4-二甲氧基二氫查耳酮的制備方法，其特征在于該方法的具體步驟為：

a.在惰性氣氛下，將原料4-芐氧基苯乙酮與2，4-二甲氧基苯甲醛按1∶0.9～1.3摩爾比溶于堿的醇水溶液中，在70～90℃下縮合反應至原料完全反應完畢，反應結束后過濾，并用乙酸乙酯重結晶得到中間體4’-芐氧基-2，4-二甲氧基查耳酮；

b.將上述所得的中間體4’-芐氧基-2，4-二甲氧基查耳酮溶于堿的醇水溶液中，并加入催化劑用量的2％～10％的Pd/C為催化劑，通入氫氣進行加氫反應，氫氣的壓力為5～20mmHg，在25～50℃下，反應至體系壓力不再變化為止；過濾得粗產物，該粗產物用乙醇重結晶后得4’-羥基-2，4-二甲氧基二氫查耳酮。

上述縮合反應中堿的醇水溶液由質量百分比濃度為10％～50％堿溶液與醇按1∶1～5的體積比混合而成，其中所述的堿為：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀；所述的醇為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。

上述的加氫反應中堿的醇水溶液由質量百分比濃度為1％～10％的堿溶液與醇按1∶4～15的體積比混合而成，其中所述的堿為：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀；所述的醇為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。

上述的原料4’-芐氧基-2，4-二甲氧基查耳酮與Pd/C催化劑的質量比為1∶0.5～2.5。

與現有技術相比，本發明具有如下顯而易見的突出特點和顯著優點：本發明提供了一種化學合成龍血素A的方法，該方法操作安全簡便，操作過程可控，所得產品純度高達98％(HPLC)以上，適合工業化生產。

具體實施方式：

實施例一：在N₂流保護的三口瓶中，加入4.52g(0.02mol)4-芐氧基苯乙酮，3.32g(0.02mol)2，4-二甲氧基苯甲醛，加入160mL乙醇和40ml?30％KOH水溶液的混合溶液。85℃加熱回流，TLC檢測反應終點，3.5小時原料點消失。反應結束后濾出該黃色固體，即4’-芐氧基-2，4-二甲氧基查耳酮，烘干得6.4g，用70mL乙醇重結晶得到黃色針狀晶體6.0g。用高效液相色譜法檢測純度為99％；收率：80％。