[發明專利]4’－羥基－2,6－二甲氧基二氫查耳酮的制備方法

無效

• 申請號: 200810034742.0
• 申請日: 2008-03-18
• 公開（公告）號: CN101250098A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發明（設計）人: 雍克嵐;呂敬慈;顧慧娟;陳旭
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/73
• 代理公司: 上海上大專利事務所
• 代理人: 何文欣

技術領域

本發明涉及一種劍葉龍血素A即4’-羥基-2，6-二甲氧基二氫查耳酮的制備方法。屬二氫查耳酮有機化學合成工藝技術領域。

背景技術

王雪芬，盧文杰從國產血竭中首次分離得到劍葉龍血素A。(王雪芬，盧文杰，陳家源.劍葉龍血樹化學成分的研究I，劍葉龍血素A和B的結構測定.廣西中醫藥.1993.16：38-39.)。血竭具有良好的活血化瘀和降糖作用。合成血竭中的成分，具有很好的研究和應用意義。劍葉龍血素A的結構式如下：

目前具有劍葉龍血素A類似母體結構的化合物的制備方法的報道請參見HansAchenbach?et?al.Flavonoid?and?other?constituents?of?Bauhinia?Manca[J].Phytochemistry，1988，27(6)，1835-1841.

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種劍葉龍血素A，即4’-羥基-2，6-二甲氧基二氫查耳酮的制備方法。

為達到上述目的，本發明的技術構思是這樣的：原料4-芐氧基苯乙酮與2，6-二甲氧基苯甲醛溶解于堿的醇溶液，羥醛縮合得到的中間體在催化劑的存在下還原并脫保護基團，純化后得到本發明的目標產物劍葉龍血素A。具體反應如下：

本發明所使用的原料4-芐氧基苯乙酮的制備方法請參照文獻Synthesisand?anticancer?activity?of?benzyloxybenzaldehyde?derivatives?againstHL-60cells.Lin?Chin-Fen；Yang?Jai-Sing；et?al.，Bioorganic?&?MedicinalChemi?stry(2005)，13(5)，1537-1544.。

根據上述反應機理，本發明采用如下技術方案：

一種4’-羥基-2，6-二甲氧基二氫查耳酮的制備方法，其特征在于該方法具有如下步驟：

a.在惰性氣氛下，將原料4-芐氧基苯乙酮與2，6-二甲氧基苯甲醛按1∶0.8～1.5的摩爾比溶解在堿的醇水溶液中，在55～100℃溫度下，縮合反應至原料完全反應完畢，乙酸乙酯重結晶得到中間體4’-芐氧基-2，6-二甲氧基查耳酮；

b.將步驟a所得的中間體溶于堿的醇水溶液中，加入催化劑用量的2％～10％的Pd/C催化劑，通入氫氣進行加氫反應，氫氣壓力為5～20mmHg，在20～40℃溫度下反應至體系壓力不再變化，得粗產物，將該粗產物經乙醇重結晶，最終得目標產物4’-羥基-2，6-二甲氧基二氫查耳酮。

上述的加氫反應中堿的醇水溶液由質量百分比濃度為2％～10％的堿的水溶液與醇按1∶3～16的體積比混合而成，其中所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀；所用的醇為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。

在縮合反應時所述的堿的醇水溶液由質量百分比濃度為20％～50％的堿的水溶液與醇按1∶2～6的體積比混合而成，其中所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀；所用的醇為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。

上述的原料4’-芐氧基-2，6-二甲氧基查耳酮與Pd/C催化劑用量的質量比為1∶0.3～3。

本發明提供了一種化學合成劍葉龍血素A的方法，該方法操作安全簡便，所得產品純度高，質量穩定，成本低，適于工業化生產。

具體實施方式

實施例一：在N₂保護的三口瓶中，5.65g(0.025mol)4-芐氧基苯乙酮，4.15g(0.025mol)2，6-二甲氧基苯甲醛，在攪拌下用由210mL丙醇和40mL?40％KOH配成的醇水溶液溶解，90℃加熱回流。TLC跟蹤反應，3.5小時原料點消失。反應得到黃色固體，即4’-芐氧基-2，6-二甲氧基查耳酮，烘干得8g，用150mL乙醇重結晶得到黃色針狀晶體7.5g。用高效液相色譜法檢測純度為99％；收率：80％。

在三口瓶(帶汞封)中加入1.1g(2.94mmol)4’-芐氧基-2，6-二甲氧基查耳酮，150mL乙醇溶解，加入10mL?2％KOH溶液，0.8g?10％Pd/C催化劑。室溫攪拌通入氫氣。密封體系，控制進氣閥，使汞柱保持10mmHg。當汞封中的汞柱保持30min不再變時，停止反應，過濾去除催化劑并蒸發溶劑，得粗品0.78g，用10mL乙醇重結晶。得到淺黃色晶體0.75g。產品的熔點：129.6-130.1℃。收率89％，純度99.2％。