[發明專利]黃果茄提取物、其制備方法及其藥物用途

有效

• 申請號: 200810033621.4
• 申請日: 2008-02-15
• 公開（公告）號: CN101337001A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 秦繼紅
• 申請（專利權）人: 上海海天醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K36/81
• 分類號: A61K36/81;A61K31/706;A61P3/10;A61P9/10;A61P11/06;A61P35/00;C07H1/08;A61K133/00
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技術領域

本發明涉及植物黃果茄提取物，其制備方法，和作為活性成分制備預防和治療腫瘤、糖 尿病、哮喘病、冠心病等疾病的藥物的應用。

背景技術

黃果茄Solanum?xanthocarpum為茄屬植物，印度民間常用于治療咳嗽、發熱及心臟病。 其果實含綠原酸(chlorogenic?acid)，異綠原酸(isochlorogenic?acid)，新綠原酸(neochlorogenic? acid)，咖啡酸(caffeic?acid)，咖啡酸甲酯(Methyl?caffeate)，β-谷甾醇(β-sitosterol)。還富含糖苷 生物堿，據報道含有澳洲茄堿(solasonine)，茄邊堿(solamargine)和刺茄堿(solasurine)，其中澳 洲茄堿在成熟果實和未成熟果實里的干重比例分別為0.75％和1.7％。Amir-ud-Din等從其漿 果中得到了0.67％的糖苷生物堿混合物，并測定出其種子中含9.76％的油脂。

澳洲茄堿和茄邊堿是黃果茄中主要的兩個生物堿成分，在體外試驗中，兩個化合物均表 現出對細胞膜脂的破壞性，兩者表現出協同效應，茄邊堿的破壞性更強，其中的鼠李糖可能 在引導糖苷生物堿與細胞的結合中起了重要作用；一些對茄邊堿的研究表明，茄邊堿能夠調 節腫瘤壞死因子受體的表達從而引起癌細胞凋亡，2位的鼠李糖可能在觸發細胞凋亡中起決 定性作用。其它糖苷生物堿也表現出近似的生理活性。因此，摸索出合適的工藝，從黃果茄 中提取出糖苷總生物堿部位，進行藥效研究，可以作為抗腫瘤新藥研究的一個方向。對黃果 茄粗提物的預防治療糖尿病、哮喘病和冠心病等活性的研究也是目前國外的關注點，但目前 還沒有研究確切地表明是粗提物中哪些化學成分在起作用。

中國專利授權公告號CN1329038C公開的茄屬植物的水溶性萃取物、其制備方法及其藥 學組合物，其中水溶性萃取物是基本上是由60％-90％的澳洲茄堿及茄邊堿所構成。

目前使用的黃果茄提取方法成本較高，有效成分含量較低，雜質較多，且制備過程中產 生的污染較大。經提取后得到的產物有效成分的含量限制了其在藥學組合物中的使用，尚不 能滿足高效藥學組合物的需要。

發明內容

本發明的目的第一方面是提供了一種黃果茄提取物。

本發明的目的第二方面是提供上述黃果茄提取物的制備方法。

本發明的目的第三方面是提供上述黃果茄提取物在藥物中的應用。

作為本發明第一方面的黃果茄提取物，包含澳洲茄堿和茄邊堿，還包含刺茄堿，其中澳 洲茄堿、茄邊堿和刺茄堿三者的總含量為80wt％～99wt％。

澳洲茄堿含量為30wt％～50wt％，茄邊堿含量為10wt％～30wt％，刺茄堿含量為30wt％～ 50wt％。

作為本發明第二方面的黃果茄提取物的制備方法，包括以下步驟：

(1)黃果茄果實，加乙醇提取，收集提取液A；

(2)回收提取液中的乙醇至無醇味，得濃縮液B；

(3)濃縮液B用陽離子交換樹脂吸附，依次用水、乙醇和含堿乙醇進行洗脫，收集含 堿乙醇洗脫部分C；

(4)含堿乙醇洗脫部分C，回收乙醇得濃縮液D；

(5)濃縮液D離心分離，棄上清液，得沉淀物E；

(6)沉淀物E用水洗滌至近白色且上清液pH值小于9，沉淀干燥后即得黃果茄提取物。

在上述步驟(1)中，乙醇的用量每次為生藥量的2～8倍體積；乙醇的重量百分比濃度 為50％～95％。優選為乙醇的用量每次為生藥量的5倍體積；乙醇的重量百分比濃度為90％。

在上述步驟(1)中，采用回流或超聲方式提取，提取次數為2～5次，每次1～3小時。 優選為采用回流方式提取，提取次數為3次，每次1.5小時。

在上述步驟(3)中，陽離子交換樹脂的用量為生藥量的0.5～5倍體積。優選為生藥量 的1倍體積。

所述陽離子交換樹脂的功能基為磺酸基、甲基磺酸基、磷酸基、羧基和酚羥基之中的一 種。優選為磺酸基。