[發明專利]2’－(2,6－二(取代)氨基嘌呤)乙氧甲膦酸的8位取代衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810033301.9
• 申請日: 2008-01-31
• 公開（公告）號: CN101220057A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發明（設計）人: 傅磊;鄒燕;彭英丹;陳堯;張健存
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561
• 代理公司: 上海交達專利事務所
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

1.一種2’-(2，6-二(取代)氨基嘌呤)乙氧甲膦酸的8位取代衍生物，其特征在于，為以下結構化合物的一種，其中I為(2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤-9-)乙氧甲膦酸的衍生物，II為(2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤-8-)乙氧甲膦酸的衍生物：

R1＝NH₂，NHCH₃，N(CH₃)₂，NHC₂H₅，N(C₂H₅)₂，CH₃NC₂H₅，

R2＝NH₂，NHCH₃，N(CH₃)₂，NHC₂H₅，N(C₂H₅)₂，CH₃NC₂H₅，

R3＝OH，OCH₃，OC₂H₅，SH，SCH₃，SC₂H₅，NH₂，NHCH₃，N(CH₃)₂，

NHC₂H₅，N(C₂H₅)₂，CH₃NC₂H₅，

X＝O，S，NH。

2.根據權利要求1所述的2’-(2，6-二(取代)氨基嘌呤)乙氧甲膦酸的8位取代衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

①以2-氯乙醇、多聚甲醛為原料，在氯化氫氣體作用下，合成2-氯甲氧基氯乙烷，再與亞磷酸三酯合成側鏈2-氯乙氧甲膦酸二酯；

②制備2，6-二(取代)氨基嘌呤或2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤；

③側鏈在堿作用下與2，6-二(取代)氨基嘌呤或2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤縮合，得(2，6-二(取代)氨基嘌呤-9-)乙氧甲膦酸二酯或(2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤-8-)乙氧甲膦酸二酯；

④(2，6-二(取代)氨基嘌呤-9-)乙氧甲膦酸二酯的嘌呤環8位溴化，得(2，6-二(取代)氨基-8-溴嘌呤-9-)乙氧甲膦酸二酯；

⑤(2，6-二(取代)氨基-8-溴嘌呤-9-)乙氧甲膦酸二酯的嘌呤環8位溴基被其他基團取代，得到(2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤-9-)乙氧甲膦酸二酯；

⑥(2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤-9-)乙氧甲膦酸二酯或(2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤-8-)乙氧甲膦酸二酯脫去膦酸酯上的保護基，得(2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤-9-)乙氧甲膦酸或(2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤-8-)乙氧甲膦酸。

3.根據權利要求2所述的2’-(2，6-二(取代)氨基嘌呤)乙氧甲膦酸的8位取代衍生物的制備方法，其特征是，步驟①中，合成2-氯甲氧基氯乙烷的反應溫度為0℃。

4.根據權利要求2或3所述的2’-(2，6-二(取代)氨基嘌呤)乙氧甲膦酸的8位取代衍生物的制備方法，其特征是，步驟①中，側鏈膦酸酯所用的保護基團為甲基、乙基、異丙基、三氟乙基、二氯乙基中的一種，合成側鏈2-氯乙氧甲膦酸二酯反應溫度為80-125℃。

5.根據權利要求2所述的2’-(2，6-二(取代)氨基嘌呤)乙氧甲膦酸的8位取代衍生物的制備方法，其特征是，步驟②中，2，6-二(取代)氨基嘌呤或2，6-二(取代)氨基-8-取代嘌呤，其中2位和6位的取代基相同或者不同，取代基為氨基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、甲乙氨基、環丙氨基、環乙氨基中的一種；8位取代基為羥基、甲氧基、乙氧基、巰基、甲硫基、乙硫基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、甲乙氨基、環丙氨基、環乙氨基中的一種。