[發明專利]一種氟碳化合物納米載藥系統及其制備方法

無效

• 申請號: 200810032668.9
• 申請日: 2008-01-15
• 公開（公告）號: CN101485890A
• 公開（公告）日: 2009-07-22
• 發明（設計）人: 張紀蔚;周兆熊;張皓;張伯根
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10
• 代理公司: 上海世貿專利代理有限責任公司
• 代理人: 嚴新德

技術領域：

本發明涉及化學領域，尤其涉及藥物制備方法，特別是一種氟碳化合物納米載藥系統及其制備方法。

背景技術：

血管腔內成形術、自體靜脈或人工血管旁路轉流術是治療動脈閉塞性疾病的主要方法，但血管內膜增厚導致再狹窄是影響血管重建術遠期通暢率的主要原因。血管內膜增生涉及血管平滑肌細胞增殖及向內膜移行、細胞外基質合成和血管重塑。目前認為，抑制平滑肌增殖是治療和防止再狹窄的主要策略。最近，許多基于支架的抗增生藥物傳輸系統通過局部給藥方式，取得了很好的抑制血管內膜增生效果。在藥物支架釋放系統中，經典的糖皮質類抗炎藥地塞米松是其中代表性藥物。地塞米松在損傷部位局部使用可以減少長期全身使用帶來的不良反應，如脂肪沉積部位改變、肌肉萎縮、影響傷口愈合和血漿脂質水平升高等。但最近研究發現，即使局部使用，地塞米松仍可產生一些副作用如：血管中膜萎縮、平滑肌和膠原含量減少、細胞凋亡數量增加和內彈力層斷裂等，導致血管完整性喪失。支架藥物釋放系統是基于機械輸送的方法，對于不適合血管腔內治療病人，也需要尋找更好的藥物靶向治療系統，可以直接將藥物作用于平滑肌細胞，減少局部高濃度藥物向周圍正常組織彌散導致的副作用。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種氟碳化合物納米載藥系統及其制備方法，所述的這種氟碳化合物納米載藥系統要解決現有技術中對于不適合血管腔內治療病人，沒有合適的藥物靶向治療系統的技術問題。

本發明提供了一種氟碳化合物納米載藥系統，所述的這種氟碳化合物納米載藥系統包含有全氟碳核心和載藥脂質層，所述的脂質層包含有糖皮質類抗炎藥、磁共振造影劑和連接有生物素的磷脂酰乙醇胺，其中，所述的氟碳化合物在所述的納米載藥系統中的重量百分比為26％～32％，所述的脂質層在所述的納米載藥系統中的重量百分比為6.8％～7.2％，余量為水，在所述的脂質層中，所述的糖皮質類抗炎藥在所述的脂質層中的重量百分比為1.5％～3％，所述的磁共振造影劑在所述的脂質層中的重量百分比為62％～68％，所述的連接有生物素的磷脂酰乙醇胺在所述的脂質層中的重量百分比為0.5％～1％，余量為脂質材料。

進一步的，所述的脂質材料為膽固醇、卵磷脂和紅花油的混合物，其中膽固醇在所述的脂質材料中的重量百分比為20％～30％，卵磷脂在所述的脂質材料中的重量百分比為40％～60％，余量為紅花油。具體的，所述的紅花油為1ml。

進一步的，所述的糖皮質類抗炎藥為地塞米松或其鹽。

進一步的，所述的磁共振造影劑為釓或其鹽。

進一步的，所述的載藥系統的直徑在200～300納米之間。

進一步的，所述的載藥系統的包封率在65％～90％之間。

本發明還提供了一種制備上述氟碳化合物納米載藥系統的方法，其中，首先按照比例稱取各成分，在糖皮質類抗炎藥中加入磁共振造影劑、膽固醇、卵磷脂、生物素化磷脂酰乙醇胺，溶于三氯甲烷中，通風廚內充分振蕩溶解后，旋轉蒸發制成藥物膜，然后依次加入全氟碳溶液和紅花油，加去離子水定容至，細胞破碎儀內超聲振蕩制成微乳，然后置入高壓均質機內，低壓循環2～4次，高壓循環3～7次，即所述的氟碳化合物納米載藥系統。(三氯甲烷在本發明的氟碳化合物納米載藥系統的制備過程中最后都會蒸發完，所以最后的氟碳化合物納米載藥系統中不含有三氯甲烷成份。)

具體的，秤取90～110mg醋酸地塞米松藥粉或秤取18～25mg地塞米松磷酸鈉溶液，分別加入釓噴酸葡胺4～6ml、膽固醇0.4g～0.8g、卵磷脂1.0g～1.6g、生物素化磷脂酰乙醇胺18～24mg，溶于29～36ml三氯甲烷，通風廚內充分振蕩溶解后，旋轉蒸發制成藥物膜，然后依次加入全氟碳溶液和1ml紅花油，加去離子水定容至100ml，細胞破碎儀內超聲振蕩制成微乳，然后置入高壓均質機內，在600～900帕的壓力下循環2～4次，在1400～1800帕的壓力下循環3～7次，即所述的氟碳化合物納米載藥系統。

本發明還提供了上述的氟碳化合物納米載藥系統作為磁共振造影劑的用途。